Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumorundersøgelse af ADCT-601 til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient på 18 år eller ældre.

2. Patologisk diagnose af en af ​​følgende solide tumormaligniteter, som er lokalt fremskreden eller metastatisk ved screening:

   1. Brystkræft, som er ER negativ, partiel respons (PR) negativ og HER2 negativ
   2. Kolorektal cancer
   3. Spiserørskræft
   4. Mavekræft
   5. Hoved- og halskræft (pladecellekræft og nasopharynxcarcinom)
   6. Mesotheliom
   7. Ikke-småcellet lungekræft
   8. Livmoderhalskræft
   9. Kræft i bugspytkirtlen
   10. Blødt vævssarkom
3. Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom, som har svigtet eller er intolerante over for enhver etableret behandling; eller for hvem der ikke er andre behandlingsmuligheder tilgængelige, efter Investigator's opfattelse.
4. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
5. Patienten skal acceptere biopsi af tumor til undersøgelse af biomarkørtest.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus, 0 til 1.

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (fra vækstfaktorer mindst 72 timer)
   2. Blodpladetal ≥100 x 103/µL uden transfusion
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN); ≤ 5 × ULN, hvis der er leverpåvirkning med tumor
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til ≤ 3 × ULN)
   5. Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft- og Gault-ligningen.
8. Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før start af studielægemidlet (C1D1) for kvinder i den fødedygtige alder.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter den sidste dosis ADCT-601. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 16 uger efter, at patienten har modtaget sin sidste dosis ADCT-601.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med ≥ grad 3 overfølsomhed over for et terapeutisk antistof.
2. Aktiv anden primær malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, som sponsorens medicinske monitor og investigator er enige om og dokumenterer, bør ikke være ekskluderende.
3. Aktiv autoimmun sygdom, herunder motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse og anden autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at triggeren kan undgås .
4. Kendt seropositiv og kræver antiviral behandling for humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
5. Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.

6. Symptomatiske CNS-metastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom (hjerne-MR eller tidligere dokumenteret cerebrospinalvæskecytologi).

   Tidligere behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er tilladt, forudsat at den sidste behandling (systemisk anticancerterapi og/eller lokal strålebehandling) blev afsluttet ≥ 8 uger før dag 1 undtagen brug af lav dosis steroider på en nedtrapping (dvs. op til 10 mg på dagen) 1 og på hinanden følgende dage er tilladt, hvis de nedtrappes). Patienter med diskrete durale metastaser er kvalificerede.

7. Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød).
8. Ammende eller gravid.
9. Væsentlige medicinske komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] ≥ 160/100 mmHg gentagne gange), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end New York Heart Association klasse II), elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi, koronar angioplastik eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, ukontrolleret atriel eller ventrikulær hjertearytmi, dårligt kontrolleret diabetes eller alvorlig kronisk lungesygdom.
10. Større operation, strålebehandling, kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1), undtagen kortere, hvis det er godkendt af sponsoren.
11. Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1).
12. Planlagt indgivelse af levende vaccine efter start af studielægemiddel (C1D1).
13. Manglende genopretning til Grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0) fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (grad ≤ 2 neuropati eller alopeci) på grund af tidligere behandling før screening.
14. Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigeret QTcF-interval på > 480 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok).
15. Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte patienten i fare.