Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i badanie przeciwnowotworowe ADCT-601 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy.

2. Rozpoznanie patologiczne jednego z następujących nowotworów złośliwych guza litego, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami w badaniu przesiewowym:

   1. Rak piersi, który jest ER-ujemny, częściowa odpowiedź (PR) ujemna i HER2-ujemna
   2. Rak jelita grubego
   3. Rak przełyku
   4. Rak żołądka
   5. Rak głowy i szyi (rak płaskonabłonkowy i rak nosogardła)
   6. międzybłoniak
   7. Niedrobnokomórkowego raka płuca
   8. Rak jajnika
   9. Rak trzustki
   10. Mięsaki tkanek miękkich
3. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie chorobą, u których zawiodło lub nie tolerują jakiejkolwiek ustalonej terapii; lub dla których, zdaniem Badacza, nie są dostępne żadne inne opcje leczenia.
4. Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
5. Pacjent musi wyrazić zgodę na biopsję guza w celu badania biomarkerów.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group, 0 do 1.

7. Odpowiednia czynność narządów określona przez przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 103/µl (bez czynników wzrostu przez co najmniej 72 godziny)
   2. Liczba płytek krwi ≥100 x 103/µl bez transfuzji
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); ≤ 5 × GGN, jeśli nowotwór zajmuje wątrobę
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą do ≤ 3 × GGN)
   5. Stężenie kreatyniny we krwi ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta.
8. Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (C1D1) u kobiet w wieku rozrodczym.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ADCT-601. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą uzgodnić, że będą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 16 tygodni po otrzymaniu przez pacjenta ostatniej dawki ADCT-601.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia nadwrażliwości stopnia ≥ 3. na przeciwciało terapeutyczne.
2. Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, który zostanie uzgodniony i udokumentowany przez monitora medycznego Sponsora i Badacza i który zostanie udokumentowany.
3. Czynna choroba autoimmunologiczna, w tym neuropatia ruchowa uważana za autoimmunologiczną i inne choroby autoimmunologiczne ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub chorobami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że można uniknąć czynnika wyzwalającego .
4. Znany seropozytywny i wymagający leczenia przeciwwirusowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
5. Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.

6. Objawowe przerzuty do OUN lub objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych (MRI mózgu lub wcześniej udokumentowana cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego).

   Wcześniej leczone bezobjawowe przerzuty do OUN są dozwolone pod warunkiem, że ostatnie leczenie (ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa i/lub radioterapia miejscowa) zostało zakończone ≥ 8 tygodni przed 1. dniem, z wyjątkiem stosowania małych dawek steroidów stopniowo zmniejszanych (tj. do 10 mg w 1 i kolejne dni są dopuszczalne, jeśli są zwężane). Kwalifikują się pacjenci z dyskretnymi przerzutami do opony twardej.

7. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
8. Karmienie piersią lub ciąża.
9. Istotne choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] ≥ 160/100 mmHg wielokrotnie), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa niż klasa II według New York Heart Association), elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia, choroba wieńcowa angioplastyka lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niekontrolowana przedsionkowa lub komorowa arytmia serca, źle kontrolowana cukrzyca lub ciężka przewlekła choroba płuc.
10. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (C1D1), z wyjątkiem krótszego okresu, jeśli został zatwierdzony przez Sponsora.
11. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (C1D1).
12. Planowane podanie żywej szczepionki po rozpoczęciu badania leku (C1D1).
13. Brak powrotu do stopnia ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0) ostrej toksyczności niehematologicznej (neuropatia stopnia ≤2 lub łysienie) z powodu wcześniejszej terapii przed badaniem przesiewowym.
14. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub skorygowany odstęp QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym (chyba, że ​​jest wtórny do stymulatora lub bloku odnogi pęczka Hisa).
15. Jakakolwiek inna istotna choroba medyczna, nieprawidłowość lub stan, który w ocenie badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu lub naraża pacjenta na ryzyko.