Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Antitumoral do ADCT-601 para Tratar Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.

2. Diagnóstico patológico de uma das seguintes malignidades tumorais sólidas localmente avançadas ou metastáticas na triagem:

   1. Câncer de mama que é ER negativo, resposta parcial (PR) negativa e HER2 negativo
   2. Câncer colorretal
   3. câncer de esôfago
   4. Câncer de intestino
   5. Câncer de cabeça e pescoço (carcinoma espinocelular e carcinoma nasofaríngeo)
   6. mesotelioma
   7. Câncer de pulmão de células não pequenas
   8. cancro do ovário
   9. Câncer de pâncreas
   10. Sarcomas de Partes Moles
3. Pacientes com doença recidivante ou refratária que falharam ou são intolerantes a qualquer terapia estabelecida; ou para quem não há outras opções de tratamento disponíveis, na opinião do Investigador.
4. Doença mensurável por RECIST 1.1.
5. O paciente deve concordar com a biópsia do tumor para teste de biomarcador de estudo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group, 0 a 1.

7. Função adequada do órgão, conforme definido pela triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (sem fatores de crescimento por pelo menos 72 horas)
   2. Contagem de plaquetas ≥100 x 103/µL sem transfusão
   3. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama glutamil transferase (GGT) ≤ 2,5 × o limite superior do normal (LSN); ≤ 5 × LSN se houver envolvimento hepático com tumor
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até ≤ 3 × LSN)
   5. Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min pela equação de Cockcroft e Gault.
8. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1) para mulheres com potencial para engravidar.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após a última dose de ADCT-601. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que usarão um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após o paciente receber sua última dose de ADCT-601.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de hipersensibilidade ≥ Grau 3 a um anticorpo terapêutico.
2. Segunda malignidade primária ativa que não seja câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o monitor médico do Patrocinador e o Investigador concordem e documentem não devem ser excludentes.
3. Doença autoimune ativa, incluindo neuropatia motora considerada de origem autoimune e outras doenças autoimunes do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever, desde que o desencadeador possa ser evitado .
4. Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
5. História de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.

6. Metástases sintomáticas do SNC ou evidência de doença leptomeníngea (RM cerebral ou citologia do líquido cefalorraquidiano previamente documentada).

   Metástases do SNC assintomáticas previamente tratadas são permitidas, desde que o último tratamento (terapia anticancerígena sistêmica e/ou radioterapia local) tenha sido concluído ≥ 8 semanas antes do Dia 1, exceto o uso de baixa dose de esteróides em uma redução gradual (isto é, até 10 mg no Dia 1 e dias consecutivos são permitidos se forem reduzidos). Pacientes com metástases durais discretas são elegíveis.

7. Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar).
8. Amamentando ou grávida.
9. Comorbidades médicas significativas, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] ≥ 160/100 mmHg repetidamente), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, diabetes mal controlado ou doença pulmonar crônica grave.
10. Cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1), exceto mais curto se aprovado pelo Patrocinador.
11. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (C1D1).
12. Administração de vacina viva planejada após o início do medicamento do estudo (C1D1).
13. Falha na recuperação para Grau ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0) de toxicidade aguda não hematológica (Grau ≤ 2 neuropatia ou alopecia) devido a terapia anterior antes da triagem.
14. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido de > 480 ms na triagem (a menos que seja secundário a marcapasso ou bloqueio de ramo).
15. Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou o colocaria em risco.