Étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et antitumorale de l'ADCT-601 pour traiter les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus.

2. Diagnostic pathologique de l'une des tumeurs malignes solides suivantes qui est localement avancée ou métastatique au moment du dépistage :

   1. Cancer du sein ER négatif, réponse partielle (PR) négatif et HER2 négatif
   2. Cancer colorectal
   3. Cancer de l'oesophage
   4. Cancer de l'estomac
   5. Cancer de la tête et du cou (carcinome épidermoïde et carcinome du nasopharynx)
   6. Mésothéliome
   7. Cancer du poumon non à petites cellules
   8. Cancer des ovaires
   9. Cancer du pancréas
   10. Sarcomes des tissus mous
3. Les patients atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire qui ont échoué ou sont intolérants à tout traitement établi ; ou pour qui aucune autre option de traitement n'est disponible, de l'avis de l'investigateur.
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
5. Le patient doit accepter la biopsie de la tumeur pour le test des biomarqueurs de l'étude.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group, 0 à 1.

7. Fonction organique adéquate telle que définie par le dépistage des valeurs de laboratoire dans les paramètres suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 103/µL (hors facteurs de croissance au moins 72 heures)
   2. Numération plaquettaire ≥100 x 103/µL sans transfusion
   3. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et gamma glutamyl transférase (GGT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN); ≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique avec tumeur
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 × LSN)
   5. Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft et Gault.
8. Test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude (C1D1) pour les femmes en âge de procréer.
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 16 semaines après la dernière dose d'ADCT-601. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 16 semaines après que le patient a reçu sa dernière dose d'ADCT-601.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'hypersensibilité de grade ≥ 3 à un anticorps thérapeutique.
2. Second cancer primitif actif autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne que le moniteur médical et l'investigateur du commanditaire conviennent et documentent ne doivent pas être exclus.
3. Maladie auto-immune active, y compris neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune et autre maladie auto-immune du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire, à condition que le déclencheur puisse être évité .
4. Séropositif connu et nécessitant un traitement antiviral pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
5. Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique.

6. Métastases symptomatiques du SNC ou signes de maladie leptoméningée (IRM cérébrale ou cytologie du liquide céphalo-rachidien précédemment documentée).

   Les métastases asymptomatiques du SNC précédemment traitées sont autorisées à condition que le dernier traitement (thérapie anticancéreuse systémique et/ou radiothérapie locale) ait été terminé ≥ 8 semaines avant le jour 1, à l'exception de l'utilisation d'une faible dose de stéroïdes en continu (c'est-à-dire jusqu'à 10 mg le jour 1 et jours consécutifs sont autorisés s'ils sont réduits). Les patients présentant des métastases durales discrètes sont éligibles.

7. Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c.-à-d. ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement).
8. Allaitement ou enceinte.
9. Comorbidités médicales importantes, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] ≥ 160/100 mmHg à plusieurs reprises), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë, maladie coronarienne angioplastie ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée, diabète mal contrôlé ou maladie pulmonaire chronique sévère.
10. Chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement antinéoplasique dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude (C1D1), sauf plus court si approuvé par le commanditaire.
11. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude (C1D1).
12. Administration planifiée du vaccin vivant après le début du médicament à l'étude (C1D1).
13. Échec de récupération au grade ≤ 1 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 4.0) d'une toxicité aiguë non hématologique (neuropathie ou alopécie de grade ≤ 2) en raison d'un traitement antérieur avant le dépistage.
14. Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTcF corrigé > 480 ms au dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche).
15. Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou mettrait le patient en danger.