难治性抑郁症维护 rTMS 的成本效用分析 (ACOUSTIM)
2022年9月15日 更新者：Nantes University Hospital
难治性抑郁症 (TRD) 是一种常见的、使人衰弱的疾病，主要通过抗抑郁药治疗。
重复经颅磁刺激 (rTMS) 已证明在治疗的急性期对 TRD 有辅助疗效，具有很好的耐受性和可接受性。
维护 rTMS (mTMS) 是一种策略，包括在对急性病程作出反应后添加定期的单一 TMS 疗程，以便在数月或数年内保持初始治疗的益处。
证明 rTMS 可有效改善长期预后并减轻经济负担将对精神病学的临床实践产生巨大影响。
因此，研究人员的目的是分析 mTMS 治疗对成本、生活质量和临床问题的长期影响。
研究概览
详细说明
TRD 与巨大的社会、经济和个人成本有关。
在文献中，由于难治性、遵守情况和不良反应，社会心理和药物干预在复发（实际上只有 10% 的持续缓解在一年的随访中）和生活质量方面显示出有限的一年长期疗效。
近年来，无创脑刺激领域变得更加成熟，越来越多的证据水平达到国际指南中 rTMS 作为抑郁症治疗方法的 1 级。
它是一种安全且耐受性良好的治疗方法，但在 6 个月和一年时的复发率仍然很高（与之前描述的 ECT 相比）。
mTMS 是一种很有前途的工具（因为它已被证明适用于 ECT），可以在很大一部分患者治疗后几个月实现持续反应。
对其长期经济和社会效益知之甚少，鉴于其耗时的性质，这是一个至关重要的问题。
迄今为止，还没有大型随机临床试验 (RCT) 评估长期健康经济利益或辅助 mTMS 与单极 TRD 单独照常治疗 (TAU) 相比。
这项研究是一项双盲随机对照试验，旨在根据集体观点确定 TRD 与单独 TAU 相比的两种不同 rTMS 模式（系统性 mTMS 或复发情况下的治疗性 rTMS）的 12 个月成本效用分析。
次要目标是描述 24 个月的成本效用、情绪和生活质量方面的纵向临床问题、预后因素以及该人群的 TAU 实际策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
119
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49100
- CHU d'Angers
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Besançon、法国、25000
- CHRU de Besançon
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Bron、法国
- CH le Vinatier Lyon
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Caen、法国
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU de Clermont-Ferrand
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Dijon、法国
- CHU de Dijon
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Esvre-sur-Indre、法国
- Clinique de Vontes
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Lille、法国
- EPSM de Lille
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Limoges、法国
- CH Esquirol - Limoges
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Montpellier、法国
- CHU de Montpellier
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Nantes、法国、44000
- Nantes university hospital
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Neuilly-sur-Marne、法国
- EPS de Ville-Evrard
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Paris、法国
- GH Pitié Salpêtrière
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Paris、法国
- GHU Psychiatrie Ste Anne
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Poitiers、法国、86000
- CH Henri Laborit (Poitiers)
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Rennes、法国、35000
- Centre hospitalier Guillaume Regnier Rennes
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Rouen、法国
- CH du Rouvray - Rouen
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Toulouse、法国
- CHU de Toulouse
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Tours、法国、37540
- CHU de Tours / CHRU de Tours
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 5 MADRS >19 的严重抑郁症
- 剧集持续时间：12 周至 3 年。
- 尽管有足够的剂量和持续时间（6 周稳定的剂量学），但 2 至 4 个不成功的治疗线（包括抗抑郁药、锂和喹硫平潜力剂）
- 同意和表达知情同意、回答问卷和进行随访的能力。
- 加入社会保障
排除标准：
- 躁郁症
- 精神分裂症和其他精神障碍
- 智力低下或发育障碍
- 药物滥用或依赖
- 抑郁症状可以更好地用医疗条件来解释
- 神经系统疾病（例如，既往癫痫或无法解释的癫痫发作、中风、外伤、感染、代谢性疾病、严重偏头痛、多发性硬化症、脑肿瘤）
- 存在至少一项 rTMS 禁忌症
- 怀孕/哺乳
- 本次发作既往接受过 5 线或以上药物治疗的患者（不包括对症精神药物，如 苯二氮卓类药物和催眠药）
- 当前发作期间曾使用过电休克疗法或 rTMS。
- 既往病史中足够的 ECT（至少 12 次良好进行的疗程）或 rTMS 课程（至少 20 次良好进行的疗程）失败。
- 至少两个疗程的 ECT 史，以前需要维持 ECT。
- 保护措施：维护正义、监护、法定监护
- 未采取有效避孕措施的育龄妇女
- 剥夺自由（例如 监禁、治疗禁令）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：系统性维护 rTMS（A 组）
主动 rTMS 治疗后，对于反应者，通过系统维持 rTMS 抑郁症常规药物治疗（社会心理方法和/或药物治疗和/或 ECT……）
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参数与初始课程相同（8.5 分钟，1 赫兹，在右侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 上使用神经导航或 Beam 定位）。
频率为：1 个月内每周 2 节课，然后 2 个月内每周 1 节课，最后 8 个月内每 2 周 1 节课。
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实验性的：复发情况下的 rTMS 疗程（B 组）
主动 rTMS 治疗后，对于反应者，通过额外的 rTMS 疗程，以防复发抑郁症常规药物治疗（社会心理方法和/或药物治疗和/或 ECT……）
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与初始课程相同的参数。
频率与初始课程相同：从周一到周五连续 5 个工作日每天一次，持续 4 到 6 周至少 20 到 30 次。
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假比较器：假 rTMS（C 臂）
假 rTMS 随后，对于响应者，系统假 mTMS (50%) 或在复发的情况下额外的假 rTMS 疗程 (50%) 抑郁症常规药物治疗（社会心理方法和/或药物治疗和/或 ECT……）
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假刺激包括在相同位置使用商业数字八假线圈的相同 rTMS 程序。
但是，它不会产生相同的触感。
局部电刺激将通过两个一次性肌电图 (EMG) 电极使用经皮神经电刺激 (TENS) 刺激器进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成本效用比，根据 rTMS 在 TRD 中使用的集体观点与没有活性 rTMS 的常规治疗方法相比。
大体时间：12个月
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实用程序将通过以下方式衡量： 根据对 Euroqol-5 维度 (EQ-5D) 健康相关生活质量问卷的回答估算的质量调整生命年 (QALY)。 调查问卷侧重于 5 个维度：流动性、个人自主性、当前活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 对于这些维度中的每一个，可能有 3 个答案。 成本将通过增加以下成本来衡量： 通过健康保险数据库“法国健康保险国家信息系统”(SNIIRAM) 配药、住院、停工和在声明性患者问卷中收集的护理消耗。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成本效用比，根据 rTMS 在 TRD 中使用的集体观点与没有活性 rTMS 的常规治疗方法相比。
大体时间：24个月
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根据对 Euroqol-5 维度 (EQ-5D) 健康相关生活质量问卷的回答估算的质量调整生命年 (QALY) 成本将通过以下成本的附加来衡量： 通过健康保险数据库 SNIIRAM 配药、住院、停工和在声明性患者问卷中收集的护理消耗 |
24个月
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传播使用 rTMS 的最有效策略的预算影响分析（系统性 mTMS 或复发情况下的 rTMS 课程）。
大体时间：5年
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从健康保险和医院的角度比较研究样本的干预成本以及 5 年内这些成本的预测
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5年
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重度抑郁症病史
大体时间：基线
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这一结果将通过患者访谈进行评估，并提供以下数据（并非详尽无遗）：初始症状的日期、当前发作的持续时间、情绪障碍的家族史。
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基线
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抑郁症治疗抵抗水平
大体时间：基线
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Maudsley Staging 模型评分：一种量化抑郁症治疗阻力的多维工具。
它评估 5 个维度：1) 当前抑郁发作的持续时间，2) 症状强度，3) 抗抑郁药物的失败，4) 增加治疗 5) 电休克疗法的使用。
总分范围从 3 到 15。15 是治疗阻力的最高水平。
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基线
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职业地位
大体时间：基线、12个月和24个月
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患者的职业状况（在职、失业、退休……）
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基线、12个月和24个月
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婚姻状况
大体时间：基线、12个月和24个月
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患者的婚姻状况（已婚、丧偶、单身……）
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基线、12个月和24个月
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反应速度
大体时间：12个月和24个月
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响应定义如下：与基线分数相比，MADRS 分数至少降低 50%。
MADRS 代表蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表。
它用于衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
问卷包括以下症状的问题 1. 明显的悲伤 2. 报告的悲伤 3. 内心紧张 4. 睡眠减少 5. 食欲下降 6. 注意力不集中 7. 疲倦 8. 感觉无力 9. 悲观的想法 10.
自杀念头和每个项目的得分为 0 到 6。
总分介于 0 到 60 之间。
0 到 6 分表示正常/无症状，>34 分表示严重抑郁。
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12个月和24个月
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缓解率
大体时间：12个月和24个月
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缓解定义如下：MADRS 评分 ≤ 10（参见结果 8 中对 MADRS 的详细描述）
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12个月和24个月
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无复发生存
大体时间：12个月和24个月
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没有复发的患者人数。
复发定义如下：MADRS ≥ 20（参见结果 8 中对 MADRS 的详细描述）
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12个月和24个月
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MADRS评分
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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MADRS 评分（参见结果 8 中对 MADRS 的详细描述）
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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贝克抑郁量表 (BDI) 评分
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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BDI 是 13 项多项选择的自我报告量表，用于衡量抑郁症的严重程度。
总体分数是每个项目分数的加法，范围从 0（轻微抑郁）到 39（严重抑郁）。
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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临床总体印象 (CGI) 评分
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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临床总体印象 (CGI) 评定量表是对精神障碍患者治疗研究中症状严重程度、治疗反应和治疗效果的衡量标准。
每个量表的等级从 0 到 7。0 是最好的水平，7 是最差的水平。
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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与抑郁症药物治疗相关的不良事件
大体时间：24个月
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与抑郁症药物治疗相关的不良事件的数量和类型
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24个月
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通过 MARS（药物依从性报告量表）声明性药物依从性
大体时间：基线、12 个月和 24 个月
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MARS即Medication Adherence Report Scale，包括10个问题，总分范围为0-10，0对应药物依从性最差，10对应药物依从性极好
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基线、12 个月和 24 个月
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通过 CRS（临床医生评定量表）的声明性药物依从性
大体时间：基线、12 个月和 24 个月
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CRS是Clinician Rating Scale，包括7个问题，总分范围从1到7，7是药物依从性最差的水平。
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基线、12 个月和 24 个月
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治疗开关
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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每个患者的治疗转换次数
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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治疗剂量增加
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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给患者开的药物剂量增加
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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治疗组合
大体时间：基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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给患者开的药物清单（名称）
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基线、2个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月
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自杀未遂率和自杀率
大体时间：12个月和24个月
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每个患者的自杀未遂次数和自杀次数
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12个月和24个月
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患者的生活质量
大体时间：基线、12个月和24个月
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简表 36 (SF 36) 问卷：用于评估多维健康相关生活质量的工具，测量 8 个健康相关参数：身体功能、社会功能、身体角色、情感角色、心理健康、精力、疼痛、一般健康看法
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基线、12个月和24个月
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RTMS 课程结束时的反应率
大体时间：每次 rTMS 治疗后 1 个月
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响应定义如下：与基线分数相比，MADRS 分数至少降低 50%（参见结果 8 中对 MADRS 的详细描述）
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每次 rTMS 治疗后 1 个月
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RTMS 课程结束时的缓解率
大体时间：每次 rTMS 治疗后 1 个月
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缓解定义如下：MADRS 评分 ≤ 10（参见结果 8 中对 MADRS 的详细描述）
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每次 rTMS 治疗后 1 个月
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连续 rTMS 课程之间的天数
大体时间：24个月
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每个患者的 rTMS 课程 X 结束和课程开始 X+1 之间的天数
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24个月
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RTMS 会话总数
大体时间：24个月
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每个患者的 rTMS 会话总数
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24个月
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复发间隔时间
大体时间：24个月
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复发间隔天数，每位患者
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24个月
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符合 rTMS
大体时间：24个月
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每位患者错过的疗程数超过计划疗程数
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24个月
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RTMS 技术的患者可接受性：模拟视觉量表
大体时间：24个月
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患者完成的 rTMS 可接受性模拟视觉量表，范围从 0 到 10。0 表示“不可接受”，10 表示“完全可以接受”
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samuel BULTEAU, MD、Nantes university hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月5日
初级完成 (预期的)
2022年12月15日
研究完成 (预期的)
2023年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月9日
首次发布 (实际的)
2018年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月15日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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