万古霉素治疗原发性硬化性胆管炎
原发性硬化性胆管炎成人口服万古霉素的前瞻性、随机、多中心、安慰剂对照临床试验
查明万古霉素是否是治疗原发性硬化性胆管炎的安全有效疗法。
资金来源——FDA OOPD
研究概览
详细说明
A. 确定 OV 是否使患有 PSC 的成年人的血清 ALP 正常化。 将在 OV 治疗后 6、12 和 18 个月以及 OV 治疗后 3 和 6 个月获得的血清 ALP 水平与基线（第 0 个月）获得的水平进行比较，并与在相同研究时间点的值进行比较安慰剂组。
B. 确定 OV 是否稳定或改善了 LSM 使用 TE 评估的肝纤维化。 将在 OV 治疗的第 6、12 和 18 个月以及 OV 治疗后 6 个月测量肝脏硬度，并将这些值与基线（第 0 个月）获得的值以及安慰剂组的值进行比较。
C. 确定与使用 OV 相关的肠道微生物群的变化，并研究肠道微生物群变化与以下变化之间的相关性：1) 肝酶，特别是血清 ALP，以及 2) 肝脏硬度，通过评估使用 TE 的 LSM。
D. 确定促炎细胞因子（TGF-β、IL-4、IL-13、IL-10 等）的变化是否预测对 OV 的反应。如果研究呈阳性，将在基线、第 6、12、18 个月以及 OV 治疗后 3 和 6 个月时测量细胞因子。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Arizona
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Tempe、Arizona、美国、85281
- Arizona State University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者年龄 18-76 岁
- PSC 的诊断符合美国肝病研究协会 (AASLD) 发布的指南。 39 所有受试者的血清 ALP 升高必须至少为基线正常上限的 1.5 倍，加上 PSC 的胆管造影证据，如磁共振成像、内窥镜逆行胆管造影、直接胆管造影或肝活检所证实。
- 筛选时的总胆红素必须≤正常上限的 2 倍
- 在进入研究后 6 个月内排除胆道梗阻和恶性肿瘤的超声（或等效成像方式），
- 如果患者正在服用以下任何药物和/或补充剂，则预计他或她在整个治疗期间将保持相同的每日剂量：UDCA、硫唑嘌呤、泼尼松（或等效的类固醇化合物）、甲氨蝶呤、5-氨基水杨酸、生物疗法和/或益生菌。
- 如果患者一直接受奥贝胆酸或其他 PSC 实验性疗法，他们必须在进入研究前完成 3 个月的清除期
- PSC 伴或不伴炎症性肠病，如溃疡性结肠炎或克罗恩病
- 必须同意遵守研究方案并提供知情同意。
排除标准：
- 在研究前 3 个月内服用抗生素，
- 怀孕或试图怀孕或哺乳，
存在以下任何一项：
一世。乙型肝炎感染
二.丙型肝炎感染（抗体阳性）；如果有丙型肝炎感染史的患者的 HCV RNA 水平无法检测到，则他们将有资格参加这项研究
三. 其他胆汁淤积性肝病，如原发性胆汁性胆管炎和妊娠期胆汁淤积性疾病
四.代谢性肝病，如威尔逊氏病和血色素沉着症
v. α-1抗胰蛋白酶缺乏症等肝脏遗传性疾病
六.免疫球蛋白G4相关性胆管炎
七. PSC 伴有自身免疫性肝炎 (AIH) 和/或原发性胆汁性胆管炎（以前称为原发性胆汁性肝硬化）
八。 继发性硬化性胆管炎 (SSC)，
九。需要抗生素的活动性急性上行性胆管炎
X。 CCA（恶性胆道狭窄、肿瘤和细胞学/组织病理学或与胆管腺癌一致的阳性荧光原位杂交 (FISH)）
十一。 肝活检（如果之前已进行过）显示非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。 不排除影像学疑似脂肪肝患者
十二。 存在晚期 PSC 并发症，如肝性脑病、门静脉高压症、肝肾综合征和肝肺综合征，
十三。 肝移植史，随机分组后 12 个月内预计需要肝移植，或终末期肝病模型 (MELD) 评分≥15
十四。 持续酗酒（男性每天 >4 杯，女性每天 >2 杯）
十五。万古霉素过敏史，
十六。 计算出的肌酐清除率 < 60mL/min 的中度至重度肾功能损害
十七。 HIV爱滋病，
十八。 研究者认为可能危及受试者安全或干扰受试者参与或完成研究的任何其他情况或异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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万古霉素安慰剂
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实验性的：万古霉素
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Azurity Pharmaceuticals, Inc. 的 Firvanq
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月时的碱性磷酸酶
大体时间：6个月
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确定OV是否使PSC成人患者的血清ALP正常化。
将在OV治疗6个月时获取血清ALP水平，并与基线（0个月）以及安慰剂组相同研究时间点的数值进行比较。
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6个月
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12个月时的碱性磷酸酶
大体时间：12个月
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确定OV能否使PSC成人患者的血清ALP恢复正常。
在OV治疗12个月时获取血清ALP水平，并将其与基线（第0个月）及安慰剂组相同研究时间点的数值进行比较。
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12个月
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18个月时的碱性磷酸酶
大体时间：18个月
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确定OV是否能将PSC成人患者的血清ALP水平正常化。
在OV治疗18个月时获取的血清ALP水平，将与基线（第0个月）时以及安慰剂组在同一研究时间点的数值进行比较。
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18个月
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21个月时的碱性磷酸酶
大体时间：21个月
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To determine if there is a change in alkaline phosphatase 3 months after study treatment completed
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21个月
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24个月时的碱性磷酸酶
大体时间：24个月
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确定停用研究治疗6个月后碱性磷酸酶是否有变化
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏硬度降低的参与者数量
大体时间：18个月
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肝脏硬度测量值（kPa）的统计学显著降低
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18个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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