Vancomicina per colangite sclerosante primitiva

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina età 18-76 anni
2. Diagnosi di PSC coerente con le linee guida pubblicate dall'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).39 Tutti i soggetti devono avere una ALP sierica elevata di almeno 1,5 volte il limite superiore della norma al basale più evidenza colangiografica di PSC, come dimostrato da risonanza magnetica, colangiografia retrograda endoscopica, colangiografia diretta o biopsia epatica.
3. La bilirubina totale allo screening deve essere ≤ 2 volte il limite superiore della norma
4. Un'ecografia (o modalità di imaging equivalente) che escluda l'ostruzione biliare e la malignità entro 6 mesi dall'ingresso nello studio,
5. Se un paziente assume uno qualsiasi dei seguenti farmaci e/o integratori, è previsto che mantenga la stessa dose giornaliera per tutto il periodo di trattamento: UDCA, azatioprina, prednisone (o un composto steroideo equivalente), metotrexato, un 5- acido aminosalicilico, terapia biologica e/o un probiotico.
6. Se un paziente è stato in acido obeticolico o altre terapie sperimentali per PSC, deve completare un periodo di sospensione di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
7. PSC con o senza malattia infiammatoria intestinale, come la colite ulcerosa o il morbo di Crohn
8. Deve accettare di rispettare il protocollo dello studio e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione di un antibiotico entro 3 mesi prima dello studio,
2. Gravidanza o tentativo di gravidanza o allattamento al seno,

3. Presenza di uno dei seguenti:

   io. Infezione da epatite B

   ii. Infezione da epatite C (anticorpo positivo); i pazienti con una storia di infezione da epatite C saranno idonei per questo studio se hanno livelli non rilevabili di HCV RNA

   iii. Altre malattie epatiche colestatiche come la colangite biliare primitiva e le malattie colestatiche della gravidanza

   iv. Malattie metaboliche del fegato come la malattia di Wilson e l'emocromatosi

   v. Malattie ereditarie del fegato come il deficit di α-1 antitripsina

   VI. Colangite correlata all'immunoglobulina G4

   vii. PSC con concomitante epatite autoimmune (AIH) e/o colangite biliare primitiva (precedentemente nota come cirrosi biliare primitiva)

   viii. Colangite sclerosante secondaria (SSC),

   ix. Colangite ascendente acuta attiva che richiede antibiotici

   X. CCA (stenosi biliare maligna, neoplasia e citologia/istopatologia o ibridazione fluorescente in situ positiva (FISH) compatibile con adenocarcinoma del dotto biliare)

   xi. Una biopsia epatica, se ne è stata precedentemente ottenuta una, che ha mostrato steatoepatite non alcolica (NASH). I pazienti con sospetta steatosi epatica all'imaging non saranno esclusi

   xii. Presenza di complicanze della PSC avanzata come encefalopatia epatica, ipertensione portale, sindrome epato-renale e sindrome epato-polmonare,

   XIII. Anamnesi di trapianto di fegato, necessità anticipata di trapianto di fegato entro 12 mesi dalla randomizzazione o punteggio MELD (Model of End Stage Liver Disease) ≥15

   xiv. Abuso continuo di alcol (>4 drink al giorno per gli uomini e >2 drink al giorno per le donne)

   xv. Storia di reazione allergica alla vancomicina,

   xvi. Compromissione renale da moderata a grave con una clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min

   xvii. HIV/AIDS,

   xviii. Qualsiasi altra condizione o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto.