Vancomycine pour la cholangite sclérosante primitive

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 76 ans
2. Diagnostic de CSP conforme aux lignes directrices publiées par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)39. Tous les sujets doivent avoir une PAL sérique élevée d'au moins 1,5 fois la limite supérieure de la normale au départ, plus des preuves cholangiographiques de CSP, comme démontré par l'imagerie par résonance magnétique, la cholangiographie rétrograde endoscopique, la cholangiographie directe ou la biopsie du foie.
3. La bilirubine totale au dépistage doit être ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
4. Une échographie (ou une modalité d'imagerie équivalente) qui exclut l'obstruction biliaire et la malignité dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude,
5. Si un patient prend l'un des médicaments et/ou suppléments suivants, on s'attend à ce qu'il conserve la même dose quotidienne pendant toute la période de traitement : AUDC, azathioprine, prednisone (ou un composé stéroïdien équivalent), méthotrexate, un 5- l'acide aminosalicylique, un traitement biologique et/ou un probiotique.
6. Si un patient a reçu de l'acide obéticholique ou d'autres traitements expérimentaux pour la CSP, il doit suivre une période de sevrage de 3 mois avant l'entrée à l'étude
7. CSP avec ou sans maladie intestinale inflammatoire, comme la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn
8. Doit accepter de se conformer au protocole d'étude et fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Administration d'un antibiotique dans les 3 mois précédant l'étude,
2. Grossesse ou tentative de grossesse ou allaitement,

3. Présence de l'un des éléments suivants :

   je. Infection par l'hépatite B

   ii. Infection à l'hépatite C (anticorps positifs); les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C seront éligibles pour cette étude s'ils ont des niveaux indétectables d'ARN du VHC

   iii. Autres maladies hépatiques cholestatiques telles que la cholangite biliaire primitive et les maladies cholestatiques de la grossesse

   iv. Maladies hépatiques métaboliques telles que la maladie de Wilson et l'hémochromatose

   v. Maladies héréditaires du foie telles que le déficit en α-1 antitrypsine

   vi. Cholangite liée aux immunoglobulines G4

   vii. CSP avec hépatite auto-immune (AIH) concomitante et/ou cholangite biliaire primitive (anciennement connue sous le nom de cirrhose biliaire primitive)

   viii. Cholangite sclérosante secondaire (SSC),

   ix. Cholangite ascendante aiguë active nécessitant des antibiotiques

   X. CCA (sténose biliaire maligne, néoplasme et cytologie/histopathologie ou hybridation in situ par fluorescence positive (FISH) compatible avec un adénocarcinome des voies biliaires)

   xi. Une biopsie du foie, si elle a déjà été obtenue, qui a montré une stéatohépatite non alcoolique (NASH). Les patients suspects de stéatose hépatique par imagerie ne seront pas exclus

   xii. Présence de complications de la CSP avancée telles que l'encéphalopathie hépatique, l'hypertension portale, le syndrome hépato-rénal et le syndrome hépato-pulmonaire,

   xiii. Antécédents de transplantation hépatique, besoin anticipé de transplantation hépatique dans les 12 mois suivant la randomisation, ou score MELD (Model of End Stage Liver Disease) ≥ 15

   xiv. Abus d'alcool continu (> 4 verres par jour pour les hommes et > 2 verres par jour pour les femmes)

   XV. Antécédents de réaction allergique à la vancomycine,

   xvi. Insuffisance rénale modérée à sévère avec une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min

   xvii. VIH/SIDA,

   xviii. Toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou la fin de l'étude.