贝伐珠单抗联合 m-FOLFOXIRI 治疗交界性可切除结直肠癌肝转移的疗效 (CBL)
贝伐珠单抗联合改良 FOLFOXIRI 治疗临界可切除结直肠肝转移患者疗效的研究
研究概览
详细说明
这是一项 II 期研究，旨在研究两周一次的贝伐珠单抗联合改良 FOLFOXIRI 方案作为临界可切除结直肠肝转移患者一线化疗的疗效。 临界可切除肝转移被认为具有前期切除不可行的低风险疾病，但具有在分期后切除的潜力。 该研究的主要目的是确定接受该联合方案的患者的肝转移切除率。 次要目标是确定反应率、无进展生存期、总生存期和安全性概况。
符合条件的患者将接受三联化疗，包括贝伐珠单抗 (5 mg/kg) 加改良 FOLFOXIRI（伊立替康 150 mg/m2、奥沙利铂 85 mg/m2、亚叶酸 200 mg/m2 和氟尿嘧啶 2400 mg/m2 作为 46 小时连续滴注）每14天为一个周期。 原发肿瘤和肝转移的可切除性将在五个周期的联合治疗和可行的影像检查后进行评估。 患有进行性疾病的患者将停止参与本研究。 对于可行肿瘤切除术的患者，术前患者将继续进行无贝伐珠单抗组合的改良三联化疗另一个周期。 如果患者既没有达到肿瘤切除的可行性，也没有达到疾病进展的可行性，则根据研究者的判断，可以继续进行另外四个周期的贝伐珠单抗联合改良型 FOLFOXIRI。 在对这些患者进行总共 9 个周期的联合治疗后，将使用可行的影像检查对原发性肿瘤和肝转移的可切除性进行重新评估。 类似地，对于这些重新评估后可行肿瘤切除术的患者，将在手术前继续进行不含贝伐珠单抗组合的三联化疗的另一个周期。 贝伐珠单抗应在计划手术日期前至少 4 周停用。 直肠癌患者可以在手术前进行短程放疗。 所有患者在肿瘤切除后将停止参与本研究。 如果患者要求或研究者决定停止治疗，也将停止治疗。 治疗停止后进一步的肿瘤治疗将根据研究者的判断和最佳知识来决定。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Tainan、台湾
- 招聘中
- National Cheng-Kung University Hospital
-
接触：
- Jean Yang
-
首席研究员：
- Shang Hung Chen
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠癌诊断。
- 结直肠癌的临界可切除肝转移被认为具有低风险疾病，如果它们具有以下一项或多项由当地多学科团队评估的特征，则被认为不适合前期切除：超过四个转移，任何肝病灶直径 > 5 cm，肝内转移性疾病的位置和分布不适合切除且切缘清晰（例如 肝双叶受累，肝内血管结构受侵），肝脏受累程度妨碍切除，切除后残留的肝实质体积足以维持术后即刻的肝功能，无法保留足够的血管流入和流出以维持可行的肝功能。
- 根据 RECIST 标准，至少有一处可测量的病灶。
- 年龄 20-75 岁。
- 如果年龄 < 70 岁，ECOG 表现 < 1，如果年龄 = 70-75 岁，ECOG PS = 0。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 中性粒细胞≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，Hgb ≥10 g/dl。
- 总胆红素≤机构正常值正常上限 (UNL) 的 1.5 倍，ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤5 x UNL，碱性磷酸酶≤5 x UNL。
- 血清肌酐≤ 1.5 x UNL。
- 在基线尿液分析中发现有蛋白尿的患者，应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明≤1 g 蛋白质/24 小时。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 既往新辅助或辅助化疗完成时间 <6 个月。
- 转移性疾病的先前化疗。
- 任何肝外转移。
- 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，除非得到充分治疗（例如，标准药物治疗无法控制的癫痫发作或中风病史）。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 出血素质或凝血病的证据。
- 不受控制的高血压。
- 具有临床意义（即 活跃）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗塞（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常。
- 当前或近期（研究治疗开始前 10 天内）出于治疗目的正在进行的抗凝治疗。
- 长期每天用阿司匹林治疗。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞蛋白或研究药物的任何成分过敏的患者。
- 过去 5 年内诊断出的其他并存恶性肿瘤或恶性肿瘤，原位基底细胞癌或宫颈癌除外。
- 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
- 其他无法稳定医疗控制的严重全身性疾病。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：贝伐珠单抗+mFOLFOXIRI
|
5mg/kg iv 第 1 天，每 2 周一次
85mg/m2 2 小时静脉输注，每 2 周第 1 天
150mg/m2 1.5 小时静脉输注，每 2 周第 1 天
200mg/m2 2 小时静脉输注，每 2 周第 1 天
2400mg/m2 46 小时连续静脉输注，每 2 周第 1 天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝转移瘤切除率
大体时间：6个月
|
治疗后 R0 和 R1 切除的受试者人数的百分比。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤缓解率
大体时间：6个月
|
使用 RECIST 标准 1.1 版评估联合治疗后具有肿瘤反应的受试者人数的百分比。
|
6个月
|
|
无进展生存期
大体时间：5年
|
从登记之日到根据图像检查结果或研究者临床判断首次观察到疾病进展的持续时间。
|
5年
|
|
总生存期
大体时间：5年
|
从登记之日到死亡之日或已知患者还活着的最后一天之间的时间间隔。
|
5年
|
|
与联合治疗相关的不良反应百分比
大体时间：5年
|
使用 CTCAE 标准 4.03 版评估的具有与联合治疗相关的不良反应的受试者百分比。
|
5年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shang Hung Chen、National Health Research Institutes, Taiwan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.