Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność bewacyzumabu w skojarzeniu z m-FOLFOXIRI w leczeniu granicznych resekcyjnych przerzutów do wątroby jelita grubego (CBL)

12 marca 2019 zaktualizowane przez: National Cheng-Kung University Hospital

Badanie oceniające skuteczność bewacyzumabu w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFOKSIRI u pacjentów z granicznymi resekcyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego

To jednoramienne badanie oceni odsetek resekcji przerzutów do wątroby u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i granicznymi nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby otrzymujących bewacyzumab w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFOXIRI jako leczenie pierwszego rzutu. Pacjenci będą otrzymywali bewacyzumab (5 mg/kg) plus zmodyfikowany FOLFOKSIRI (irynotekan 150 mg/m2, oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 200 mg/m2 i fluorouracyl 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin) co 14 dni jako schemat chemioterapii neoadiuwantowej. To badane leczenie będzie kontynuowane do czasu operacji, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności bewacyzumabu co dwa tygodnie w połączeniu ze zmodyfikowanym schematem FOLFOXIRI jako chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z granicznymi resekcyjnymi przerzutami do wątroby w jelicie grubym. Uważa się, że przerzuty do wątroby o granicznej resekcji są obarczone chorobami niskiego ryzyka, których nie można usunąć z góry, ale mają potencjał do resekcji po obniżeniu stopnia zaawansowania. Głównym celem badania jest określenie częstości resekcji przerzutów do wątroby u pacjentów otrzymujących ten schemat leczenia skojarzonego. Do drugorzędnych celów należy określenie odsetka odpowiedzi, czasu przeżycia wolnego od progresji, przeżycia całkowitego i profili bezpieczeństwa.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają trójlekową chemioterapię składającą się z bewacizumabu (5 mg/kg) plus zmodyfikowany FOLFOKSIRI (irynotekan 150 mg/m2, oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 200 mg/m2 i fluorouracyl 2400 mg/m2 jako 46-godzinną ciągły wlew) co 14 dni jako cykl. Możliwość resekcji guza pierwotnego i przerzutów do wątroby zostanie oceniona po pięciu cyklach leczenia skojarzonego z wykonalnymi badaniami obrazowymi. Pacjenci z postępującą chorobą zostaną przerwani w tym badaniu. W przypadku pacjentów kwalifikujących się do resekcji guza zmodyfikowana trójlekowa chemioterapia bez bewacyzumabu w kombinacji będzie kontynuowana przez jeszcze jeden cykl u pacjentów przed operacją. Jeśli pacjenci nie osiągną zarówno wykonalności resekcji guza, jak i progresji choroby, według oceny badacza można kontynuować kolejne cztery cykle bewacyzumabu w połączeniu ze zmodyfikowanym FOLFOXIRI. Ponowna ocena resekcyjności guza pierwotnego i przerzutów do wątroby zostanie przeprowadzona przy użyciu wykonalnych badań obrazowych po łącznie 9 cyklach leczenia skojarzonego u tych pacjentów. Podobnie potrójna chemioterapia bez kombinacji bewacyzumabu będzie kontynuowana przez drugi cykl przed operacją u tych pacjentów, u których po ponownej ocenie możliwe będzie wycięcie guza. Bevacizumab należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed planowanym dniem operacji. Krótkotrwała radioterapia będzie dozwolona przed operacją u pacjentów z rakiem odbytnicy. Wszyscy pacjenci zostaną przerwani w tym badaniu po resekcji guza. Leczenie zostanie również przerwane, jeśli pacjent tego zażąda lub badacz zdecyduje, że należy przerwać leczenie. Decyzja o dalszym leczeniu nowotworu po przerwaniu leczenia zostanie podjęta na podstawie oceny badacza posiadającego najlepszą wiedzę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Jean Yang
        • Główny śledczy:
          • Shang Hung Chen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego.
  2. Graniczne resekcyjne przerzuty do wątroby raka jelita grubego uznane za obarczone niskim ryzykiem choroby, które nie kwalifikują się do resekcji wstępnej, jeśli mają jedną lub więcej z następujących cech ocenionych przez lokalny zespół multidyscyplinarny: więcej niż cztery przerzuty, jakakolwiek zmiana w wątrobie o średnicy > 5 cm, umiejscowienie i rozmieszczenie przerzutów w wątrobie nie nadające się do resekcji z wyraźnymi marginesami (np. zajęcie obu płatów wątroby, naciekanie struktur naczyniowych wewnątrzwątrobowych), stopień zajęcia wątroby uniemożliwiający resekcję z odpowiednią objętością resztkowego miąższu wątroby po resekcji dla zachowania żywotnej czynności wątroby w bezpośrednim okresie pooperacyjnym oraz niemożność utrzymania odpowiedniego dopływu i odpływu z naczyń do utrzymania żywa funkcja wątroby.
  3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST.
  4. Wiek 20-75 lat.
  5. Wydajność ECOG < 1, jeśli wiek < 70 lat, ECOG PS = 0, jeśli wiek = 70-75 lat.
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  7. Neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hgb ≥10 g/dl.
  8. Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) instytucjonalnych wartości prawidłowych i ASAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤5 x UNL, fosfataza alkaliczna ≤5 x UNL.
  9. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL.
  10. Pacjenci, u których w badaniu moczu wykryto białkomocz na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazywać ≤1 g białka/24 godziny.
  11. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa zakończona <6 miesięcy.
  2. Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej.
  3. Wszelkie przerzuty pozawątrobowe.
  4. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną lub udar mózgu w wywiadzie).
  5. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  6. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie.
  8. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  9. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych.
  10. Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną.
  11. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek ze składników badanych leków.
  12. Inne współistniejące nowotwory lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
  13. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  14. Inne ciężkie choroby ogólnoustrojowe bez stabilnej kontroli medycznej.
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: bewacyzumab + mFOLFOXIRI
Lek: bewacyzumab
5 mg/kg dożylnie dzień 1 co 2 tygodnie
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 2-godzinny wlew dożylny, dzień 1 co 2 tygodnie
Lek: Irynotekan
150 mg/m2 1,5-godzinny wlew dożylny, dzień 1 co 2 tygodnie
Lek: Leukoworyna
200 mg/m2 2-godzinny wlew dożylny, dzień 1 co 2 tygodnie
Lek: 5-FU
2400 mg/m2 46-godzinny ciągły wlew dożylny, dzień 1 co 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość resekcji przerzutów do wątroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek liczby osób poddanych resekcji R0 i R1 po leczeniu.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek liczby pacjentów z odpowiedzią guza na leczenie skojarzone oceniany przy użyciu kryteriów RECIST w wersji 1.1.
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat
Czas trwania mierzony od dnia rejestracji do pierwszej obserwacji progresji choroby na podstawie wyników badania obrazowego lub oceny klinicznej badacza.
5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Czas między dniem rejestracji a datą śmierci lub ostatnią datą, o której wiadomo, że pacjent żyje.
5 lat
Odsetek działań niepożądanych związanych z leczeniem skojarzonym
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem skojarzonym oceniany przy użyciu kryteriów CTCAE wersja 4.03.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Shang Hung Chen, National Health Research Institutes, Taiwan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT-10

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj