Účinnost bevacizumabu v kombinaci s m-FOLFOXIRI u hraničně resekovatelných kolorektálních jaterních metastáz (CBL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu.
2. Hraniční resekovatelné jaterní metastázy kolorektálního karcinomu považované za nemocné s nízkým rizikem, které nejsou považovány za vhodné pro úvodní resekci, pokud měly jeden nebo více z následujících znaků hodnocených místním multidisciplinárním týmem: více než čtyři metastázy, jakákoli jaterní léze o průměru > 5 cm, lokalizace a distribuce metastatického onemocnění v játrech nevhodné k resekci s jasnými okraji (např. postižení obou jaterních laloků, invaze intrahepatálních cévních struktur), rozsah postižení jater vylučující resekci s adekvátním objemem poresekčního reziduálního jaterního parenchymu pro životaschopnou funkci jater v bezprostředním pooperačním období a neschopnost udržet adekvátní cévní přítok a odtok pro udržení životaschopnou funkci jater.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST.
4. Věk 20-75 let.
5. Výkon ECOG < 1, pokud věk < 70 let, ECOG PS = 0, pokud věk = 70-75 let.
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
7. Neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hgb ≥10 g/dl.
8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horních normálních limitů (UNL) institucionálních normálních hodnot a AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL.
9. Sérový kreatinin≤ 1,5 x UNL.
10. U pacientů, u kterých byla na základě analýzy moči na začátku studie zjištěna proteinurie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1 g bílkovin/24 hodin.
11. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie ukončená < 6 měsíců.
2. Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
3. Jakékoli extrahepatální metastázy.
4. Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií nebo anamnéza mrtvice).
5. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
6. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
7. Nekontrolovaná hypertenze.
8. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, např. cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
9. Současná nebo nedávná (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely.
10. Chronická denní léčba aspirinem.
11. Pacientky se známou alergií na proteiny ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva.
12. Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou sin bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
13. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
14. Jiná závažná systémová onemocnění bez stabilní lékařské kontroly.
15. Těhotné nebo kojící ženy.