评估帕博利珠单抗在印度不可切除或转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌受试者中的安全性的研究 (MK-3475-593/KEYNOTE-593)
2025年8月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项前瞻性、开放标签、4 期研究，旨在评估 Pembrolizumab (KEYTRUDA®) 在印度不可切除或转移性黑色素瘤或 PD-L1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中的安全性 (Keynote-593)
本研究旨在评估印度不可切除或转移性黑色素瘤受试者和未经治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者（程序性细胞死亡配体 1 [PD-L1] ≥50%）使用派姆单抗的安全性）或在含铂全身治疗后出现疾病进展（PD-L1 ≥1%）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
150
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delhi、印度、110085
- Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre ( Site 0003)
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences ( Site 0011)
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122001
- Artemis Health Institute ( Site 0007)
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400012
- Tata Memorial Hospital [M] ( Site 0005)
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Mumbai、Maharashtra、印度、400053
- Kokilaben Ben Dhirubhai Ambani Hosp & Med Res Inst. ( Site 0001)
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Pune、Maharashtra、印度、411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Center ( Site 0009)
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences ( Site 0012)
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110076
- Indraprastha Apollo Hospitals ( Site 0008)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
黑色素瘤参与者：
- 经组织学确诊为不可切除的 III 期或转移性黑色素瘤（IV 期），不适合局部治疗
- 之前接受过不超过 1 种针对不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤的全身治疗，包括丝裂原激活蛋白激酶抑制剂
- 乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ ULN 的 1.5 倍
NSCLC 参与者一线治疗：
- 经组织学或细胞学确诊为 IV 期 NSCLC
- 肿瘤显示 PD-L1 强表达（PD-L1 ≥50%）
- 没有 EGFR 致敏突变且间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位阴性
- 未接受针对转移性非小细胞肺癌的全身抗癌治疗
NSCLC 参与者二线及以上治疗：
- 经组织学或细胞学确诊为 IIIB//IIIC/IV 期（包括美国癌症联合委员会 [AJCC] 指南的任何未来更新）或复发性 NSCLC
- 肿瘤表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) ≥1%
- 之前已接受过至少两个周期的 IIIB/IV 期或复发性疾病的含铂双药治疗
- 如果有 EGFR 致敏突变，则已接受表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂（厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）
- 如果患有 ALK 易位，则已接受克唑替尼治疗
非小细胞肺癌参与者还必须满足以下要求：
- 预期寿命≥3个月
- 提供福尔马林固定的肿瘤组织样本，用于 PD-L1 生物标志物分析，该样本来自最近未接受辐射的肿瘤病灶的活检；对于一线，在进行任何用于治疗肿瘤的全身治疗（例如新辅助/辅助/确定性治疗）之前获得的活检将不允许用于分析。 对于二线及以后的治疗，在 PD-L1 活检和开始研究药物之间不得进行全身抗肿瘤治疗
- 已记录 EGFR 突变状态或 ALK 易位状态的证据。 如果无法提供这些分子变化的记录，则应提交任何年龄的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织进行测试
- 由当地现场调查员/放射科医生评估，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 具有可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1
- 育龄妇女 (WOCP) 必须在接受第一剂试验治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠检测阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- WOCP 必须愿意在研究过程中直至最后一次试验治疗后 120 天内使用适当的避孕方法
- 有生育能力的男性必须同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 仅适用于 NSCLC 参与者：具有实验室无法评估 PD-L1 表达的肿瘤样本
- 目前正在参加或已经参加了研究药物的试验，或者在第一次试验治疗剂量之前 4 周内使用过研究设备
- 既往接受过抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)、抗 PD-L1 或抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物或针对另一种 T 细胞受体的药物治疗。即细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA-4]、OX-40、CD137）或之前曾参加过派姆单抗 (MK-3475) 的临床试验
- 入组前 4 周内接受过包括研究药物或装置在内的先前抗癌治疗，或在 7 天内完成姑息性放射治疗
- 已从先前治疗导致的所有 AE 恢复至 ≤ 1 级或基线
- 在开始试验治疗之前已从大手术的毒性和/或并发症中充分恢复
- 参加试验时预计需要任何其他形式的抗肿瘤治疗
- 在计划的第一剂治疗日期或任何其他形式的免疫抑制药物的日期前 7 天内正在接受全身性皮质类固醇治疗
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克的泼尼松或同等剂量）或在第一次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
- 患有活动性自身免疫性疾病，过去 2 年内需要全身治疗
- 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但已接受潜在治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如宫颈原位癌、乳腺癌）除外治疗
- 接受过同种异体组织/实体器官移植
- 有病史或目前可通过放射线检查发现中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 对派姆单抗中的任何赋形剂有严重过敏（≥ 3 级）
- 有需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
- 患有需要全身治疗的活动性感染，包括已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 已知有乙型肝炎病史或检测呈乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 反应性）或丙型肝炎 (HCV) 核糖核酸 (RNA) [定性] 阳性
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合
- 如果参与者之前接受过针对有症状的转移性病灶的放射治疗，由于放射治疗已恢复至不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版 1 级或 0 级 AE
- 经常使用任何非法药物或有最近（过去 3 个月内）药物滥用史（包括酒精）
- 在研究的预计持续时间内（从筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天内）怀孕或正在哺乳或预计怀孕或生下孩子
- 在第一剂试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最佳利益，治疗研究者的意见
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pembrolizumab 200 mg IV Q3W
黑色素瘤或NSCLC的参与者每3周（Q3W）接受200毫克的Pembrolizumab作为静脉注射（IV）输注，最多35个周期。
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每 3 周静脉 (IV) 输注一次 (Q3W)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件的参与者人数（AE）
大体时间：大约66.5个月
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AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗的因果关系。
因此，AE可能是与使用药物或协议指定程序的时间相关的任何不利且意外的迹象，症状或疾病，无论是否与药用产品或方案指定程序有关。
报告了具有AE的参与者人数。
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大约66.5个月
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严重不良事件的参与者人数（SAE）
大体时间：大约66.5个月
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AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗的因果关系。
因此，AE可能是与使用药物或协议指定程序的时间相关的任何不利且意外的迹象，症状或疾病，无论是否与药用产品或方案指定程序有关。
SAE是在任何剂量或使用任何导致死亡的赞助商产品期间发生的任何不良事件；威胁生命；导致持久或严重的残疾/丧失能力；导致或延长了现有的住院住院治疗；是先天性异常/先天缺陷；是另一个重要的医疗活动。
据报道有SAE的参与者人数。
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大约66.5个月
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与药物相关的AE的参与者数量
大体时间：大约66.5个月
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AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗的因果关系。
与药物有关的AE定义为由研究人员确定的AE，可能是，可能或绝对与药物有关。
据报道，与药物相关的AE的参与者人数。
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大约66.5个月
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与药物有关的SAE的参与者人数
大体时间：大约66.5个月
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AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗的因果关系。
SAE是在任何剂量或使用任何导致死亡的赞助商产品期间发生的任何AE；威胁生命；导致持久或严重的残疾/丧失能力；导致或延长了现有的住院住院治疗；是先天性异常/先天缺陷；是另一个重要的医疗活动。
与毒品有关的SAE被定义为由研究人员确定的SAE，可能是，可能或绝对与药物有关。
报告了与药物有关的SAE的参与者人数。
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大约66.5个月
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由于AE而停止学习药物的参与者人数
大体时间：大约26个月
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AE被定义为在参与者管理的药品中，任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗的因果关系。
因此，AE可能是与使用药物或协议指定程序的时间相关的任何不利且意外的迹象，症状或疾病，无论是否与药用产品或方案指定程序有关。
据报道，由于AE而停止研究药物的参与者人数
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大约26个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有特殊兴趣的不利事件的参与者人数（AEOSI）
大体时间：大约66.5个月
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AEOSI被定义为特定于发起人的产品或计划的科学和医学关注的AE（严重或非严重的）AE，调查员向赞助商进行了持续的监控和快速沟通。
Pembrolizumab AEOSIs included immune-mediated events (pneumonitis, colitis, hepatitis, nephritis, adrenal insufficiency, hypophysitis, hyperthyroidism, hypothyroidism, thyroiditis, type 1 diabetes mellitus, severe skin reactions including Stevens-Johnson Syndrome [SJS] and Toxic Epidermal Necrolysis [TEN], uveitis, pancreatitis, myositis, Guillain-Barre Syndrome, myocarditis, encephalitis, sarcoidosis, myasthenic syndrome, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, hypoparathyroidism, arthritis, haemophagocytic lymphohistiocytosis, optic neuritis, gastritis, haemolytic anaemia, exocrine胰腺功能不全，心包炎）和输注反应。
据报道，具有AEOSI的参与者人数。
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大约66.5个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月31日
初级完成 (实际的)
2024年8月21日
研究完成 (实际的)
2024年8月21日
研究注册日期
首次提交
2018年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月19日
首次发布 (实际的)
2018年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月11日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-593
- MK-3475-593 (其他标识符：MSD)
- KEYNOTE 593 (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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