Étude visant à évaluer l'innocuité du pembrolizumab chez des participants atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules en Inde (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Critères d'intégration :

Participant au mélanome :

• A un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade III non résécable ou de mélanome métastatique (stade IV) ne se prêtant pas à un traitement local
• N'a pas reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieur pour un mélanome non résécable de stade III ou IV, y compris des inhibiteurs de protéine kinase activés par un mitogène
• A une lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 fois la LSN

Traitement de première intention des participants au CPNPC :

• A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC de stade IV
• A une tumeur qui démontre une forte expression de PD-L1 (PD-L1 ≥50 %)
• Ne présentez pas de mutation sensibilisante à l'EGFR ET n'avez pas de translocation du lymphome anaplasique kinase (ALK)
• N'a reçu aucun traitement anticancéreux systémique pour son CPNPC métastatique

Traitement de deuxième intention des participants au CPNPC et au-delà :

• Présente un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IIIB//IIIC/IV (y compris toute mise à jour future des lignes directrices de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) ou un CPNPC récurrent
• A une tumeur qui exprime le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ≥1 %
• A reçu un traitement préalable avec au moins deux cycles d'un doublet contenant du platine pour un stade IIIB/IV ou une maladie récurrente
• A reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (soit l'erlotinib, le géfitinib ou l'afatinib) s'il présente une mutation sensibilisante de l'EGFR
• A reçu du crizotinib s'il présente une translocation ALK

Les participants au NSCLC doivent également satisfaire aux exigences suivantes :

• Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fournir un échantillon de tissu tumoral fixé au formol pour l'analyse du biomarqueur PD-L1 à partir d'une biopsie récente d'une lésion tumorale non irradiée auparavant ; Pour la première intention, les biopsies obtenues AVANT l'administration de tout traitement systémique administré pour le traitement d'une tumeur (telle qu'une thérapie néoadjuvante/adjuvante/définitive) ne seront pas autorisées pour l'analyse. Pour le traitement de deuxième intention et au-delà, aucun traitement antinéoplasique systémique ne peut être administré entre la biopsie PD-L1 et le début du traitement à l'étude.
• Avoir des preuves documentées du statut de mutation EGFR ou du statut de translocation ALK. S'il n'est pas possible de fournir une documentation sur ces changements moléculaires, des tissus tumoraux de tout âge, fixés au formol et inclus en paraffine, doivent être soumis à des tests.
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), tels qu'évalués par l'investigateur/radiologue du site local
• Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du traitement d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• WOCP doit être disposé à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Pour les participants au CPNPC uniquement : possède un échantillon de tumeur dont l'expression de PD-L1 n'est pas évaluable par le laboratoire.
• Participe actuellement ou a participé à un essai sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-PD-L1 ou un ligand anti-mort cellulaire programmée 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T ( c'est-à-dire antigène cytotoxique des lymphocytes T-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) ou a déjà participé à un essai clinique sur le pembrolizumab (MK-3475)
• A reçu un traitement anticancéreux antérieur, y compris un agent ou un dispositif expérimental, dans les 4 semaines, ou une radiothérapie palliative terminée dans les 7 jours précédant l'inscription.
• S'est rétabli de tous les EI dus à des traitements antérieurs à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence
• A bien récupéré de la toxicité et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant de commencer le traitement d'essai
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique lors de la participation à l'essai
• Est sous corticothérapie systémique dans les 7 jours précédant la date prévue pour la première dose de traitement ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur
• A un diagnostic d'immunodéficience ou suit une corticothérapie systémique chronique (dépassant la dose quotidienne de 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome du sein) qui ont fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif. thérapie
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
• A des antécédents ou des métastases du système nerveux central détectables radiographiquement et/ou une méningite carcinomateuse
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à l'un des excipients du pembrolizumab.
• A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
• Présente une infection active nécessitant un traitement systémique, y compris des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B (réactif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHbs]) ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté
• Souffre de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès
• Si le participant a déjà reçu une radiothérapie pour une lésion métastatique symptomatique, a récupéré selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, EI de grade 1 ou de grade 0 dus à la radiothérapie.
• Est un consommateur régulier de drogues illicites ou a des antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) de toxicomanie, y compris l'alcool.
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer à l'étude. avis de l'investigateur traitant