Tutkimus pembrolitsumabin turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Intiassa (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Sisällön kriteerit:

Melanooman osallistuja:

• Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaavasta vaiheesta III tai metastaattisesta melanoomasta (vaihe IV), joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
• on saanut enintään yhden sarjan aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanoomaan, mukaan lukien mitogeeniaktivoidut proteiinikinaasin estäjät
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) on ≤ 1,5 kertaa ULN

NSCLC:n osallistujan ensilinjan hoito:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC-diagnoosi
• hänellä on kasvain, joka osoittaa voimakasta PD-L1:n ekspressiota (PD-L1 ≥50 %)
• Sinulla ei ole EGFR-herkistävää mutaatiota JA he ovat anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaationegatiivisia
• He eivät ole saaneet systeemistä syövän vastaista hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi

NSCLC Participant-Second Line -hoito ja sen jälkeen:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB//IIIC/IV diagnoosi (mukaan lukien mahdolliset tulevat päivitykset American Joint Committee on Cancer [AJCC] -ohjeisiin) tai toistuva NSCLC
• hänellä on kasvain, joka ilmentää ohjelmoitua solukuoleman ligandia 1 (PD-L1) ≥1 %
• on saanut aikaisempaa hoitoa vähintään kahdella platinaa sisältävällä dupletilla vaiheen IIIB/IV tai uusiutuvan taudin vuoksi
• on saanut epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjää (joko erlotinibia, gefitinibia tai afatinibia), jos heillä on EGFR-herkistävä mutaatio
• On saanut krisotinibia, jos heillä on ALK-translokaatio

NSCLC:n osallistujien on myös täytettävä seuraavat vaatimukset:

• Odotettavissa oleva elinikä on ≥3 kuukautta
• Tarjoa formaliinilla kiinnitetty kasvainkudosnäyte PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten äskettäisestä koepalasta kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty; Ensimmäisen linjan biopsiat, jotka on otettu ENNEN minkään kasvaimen hoitoon annetun systeemisen hoidon (kuten neoadjuvantti/adjuvantti/lopullinen hoito) antamista, eivät ole sallittuja analysointia varten. Toisen linjan hoidossa ja sen jälkeen systeemistä antineoplastista hoitoa ei saa antaa PD-L1-biopsian ja tutkimuslääkityksen aloittamisen välillä.
• Sinulla on dokumentoitu näyttö EGFR-mutaatiosta tai ALK-translokaatiosta. Jos näitä molekyylimuutoksia koskevia asiakirjoja ei pystytä toimittamaan, formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudos on toimitettava testattavaksi kaiken ikäisenä.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koehoidon annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• WOCP:n on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain NSCLC-osallistujalle: hänellä on kasvainnäyte, jota laboratorio ei voi arvioida PD-L1:n ilmentymisen suhteen
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:n (PD-1), anti-PD-L1:n tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD-L2) aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen T-solureseptoriin ( eli sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) tai on aiemmin osallistunut pembrolitsumabin (MK-3475) kliiniseen tutkimukseen
• on saanut aiempaa syöpähoitoa, mukaan lukien tutkimusaine tai laite, 4 viikon sisällä, tai saanut palliatiivisen sädehoidon 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• On toipunut kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon
• On toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa osallistuessaan tutkimukseen
• saa systeemistä kortikosteroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen hoitoannoksen tai muun immunosuppressiivisen lääkkeen antopäivää
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg:n vuorokausiannos prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä), jotka ovat mahdollisesti parantaneet terapiaa
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• hänellä on ollut tai on tällä hetkellä radiografisesti havaittavia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) jollekin pembrolitsumabin apuaineelle
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Hänellä on tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HbsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen] on havaittu
• Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Jos osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa oireenmukaiseen metastaattiseen leesioon, hän on toipunut yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 Grade 1 tai Grade 0 haittavaikutusten mukaisesti sädehoidosta johtuen
• Käyttääkö säännöllisesti jotakin laitonta huumeita tai hänellä on lähiaikoina (viimeisten 3 kuukauden aikana) päihteiden väärinkäyttöä, mukaan lukien alkoholi
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen arvioitujen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide