Estudo para avaliar a segurança do pembrolizumabe em participantes com melanoma irressecável ou metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas na Índia (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Critérios de inclusão:

Participante Melanoma:

• Tem diagnóstico confirmado histologicamente de estágio III irressecável ou melanoma metastático (estágio IV) não passível de terapia local
• Não recebeu mais do que 1 linha de terapia sistêmica anterior para melanoma irressecável em estágio III ou IV, incluindo inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno
• Tem lactato desidrogenase (LDH) ≤1,5 ​​vezes o LSN

Tratamento de primeira linha do participante NSCLC:

• Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC em estágio IV
• Tem um tumor que demonstra forte expressão de PD-L1 (PD-L1 ≥50%)
• Não têm uma mutação sensibilizadora de EGFR E são negativos para translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK)
• Não recebeu nenhuma terapia anticâncer sistêmica para seu CPNPC metastático

Tratamento de segunda linha para participantes de NSCLC e além:

• Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de estágio IIIB//IIIC/IV (incluindo quaisquer atualizações futuras da diretriz do American Joint Committee on Cancer [AJCC]) ou NSCLC recorrente
• Tem um tumor que expressa o ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) ≥1%
• Recebeu tratamento prévio com pelo menos dois ciclos de um dupleto contendo platina para estágio IIIB/IV ou doença recorrente
• Recebeu um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (erlotinibe, gefitinibe ou afatinibe) se tiver uma mutação sensibilizadora de EGFR
• Recebeu crizotinib se tiver uma translocação ALK

Os participantes do NSCLC também devem atender aos seguintes requisitos:

• Ter uma expectativa de vida de ≥3 meses
• Fornecer uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina para análise de biomarcador PD-L1 de uma biópsia recente de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente; Para primeira linha, biópsias obtidas ANTES da administração de qualquer terapia sistêmica administrada para o tratamento de um tumor (como terapia neoadjuvante/adjuvante/definitiva) não serão permitidas para análise. Para tratamento de segunda linha e além, nenhuma terapia antineoplásica sistêmica pode ser administrada entre a biópsia PD-L1 e o início da medicação do estudo
• Ter evidências documentadas do status de mutação EGFR ou status de translocação ALK. Se não for possível fornecer documentação dessas alterações moleculares, tecido tumoral de qualquer idade fixado em formalina e embebido em parafina deve ser submetido para teste
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pelo investigador/radiologista local
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• O WOCP deve estar disposto a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Homens com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

Critérios de exclusão:

• Apenas para participantes com NSCLC: Possui uma amostra de tumor que não é avaliável para expressão de PD-L1 pelo laboratório
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-ligante de morte celular programada 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T ( ou seja, antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) ou participou anteriormente de um ensaio clínico para pembrolizumabe (MK-3475)
• Recebeu terapia anticâncer anterior, incluindo agente ou dispositivo em investigação, dentro de 4 semanas, ou completou radioterapia paliativa dentro de 7 dias, antes da inscrição
• Recuperou-se de todos os EAs devido a terapias anteriores até ≤ Grau 1 ou basal
• Recuperou-se adequadamente da toxicidade e/ou complicações de uma cirurgia de grande porte antes de iniciar o tratamento experimental
• Espera-se que exija qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante a participação no estudo
• Está em uso de corticoterapia sistêmica até 7 dias antes da data planejada para a primeira dose do tratamento ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (dose superior a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ, carcinoma de mama) que foram submetidos a tratamento potencialmente curativo terapia
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem história ou metástases do sistema nervoso central detectáveis ​​radiograficamente e/ou meningite carcinomatosa
• Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) a qualquer excipiente do pembrolizumabe
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem histórico conhecido ou é positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] reativo) ou ácido ribonucleico (RNA) [qualitativo] da hepatite C (HCV) detectado
• Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Se o participante recebeu radioterapia anterior para uma lesão metastática sintomática, se recuperou de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0 EAs Grau 1 ou Grau 0 devido à radioterapia
• É usuário regular de qualquer droga ilícita ou tem histórico recente (nos últimos 3 meses) de abuso de substâncias, incluindo álcool
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do participante participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento