Studie zur Bewertung der Sicherheit von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit inoperablem oder metastasiertem Melanom oder nichtkleinzelligem Lungenkrebs in Indien (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Einschlusskriterien:

Melanom-Teilnehmer:

• Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Stadium III oder eines metastasierten Melanoms (Stadium IV), das für eine lokale Therapie nicht geeignet ist
• Hat nicht mehr als eine Linie vorheriger systemischer Therapie für inoperables Melanom im Stadium III oder IV einschließlich mitogenaktivierter Proteinkinase-Inhibitoren erhalten
• Hat eine Laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5-faches ULN

Erstbehandlung für NSCLC-Teilnehmer:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC im Stadium IV
• Hat einen Tumor, der eine starke PD-L1-Expression zeigt (PD-L1 ≥50 %)
• Sie haben keine EGFR-sensibilisierende Mutation UND sind negativ für die Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK).
• Hat wegen seines metastasierten NSCLC keine systemische Krebstherapie erhalten

Zweitlinientherapie für NSCLC-Teilnehmer und darüber hinaus:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose des Stadiums IIIB//IIIC/IV (einschließlich aller zukünftigen Aktualisierungen der Leitlinien des American Joint Committee on Cancer [AJCC]) oder eines rezidivierenden NSCLC
• Hat einen Tumor, der den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) ≥1 % exprimiert
• Hat zuvor eine Behandlung mit mindestens zwei Zyklen eines platinhaltigen Dubletts im Stadium IIIB/IV oder einer wiederkehrenden Erkrankung erhalten
• Hat einen Tyrosinkinaseinhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (entweder Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib) erhalten, wenn sie eine EGFR-sensibilisierende Mutation haben
• Hat Crizotinib erhalten, wenn eine ALK-Translokation vorliegt

NSCLC-Teilnehmer müssen außerdem die folgenden Anforderungen erfüllen:

• Sie haben eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten
• Bereitstellung einer formalinfixierten Tumorgewebeprobe für die PD-L1-Biomarker-Analyse aus einer kürzlich durchgeführten Biopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde; Für die Erstlinienbehandlung sind Biopsien, die VOR der Verabreichung einer systemischen Therapie zur Behandlung eines Tumors (z. B. neoadjuvante/adjuvante/definitive Therapie) entnommen wurden, nicht zur Analyse zugelassen. Für die Zweitlinienbehandlung und darüber hinaus darf zwischen der PD-L1-Biopsie und der Studienmedikation keine systemische antineoplastische Therapie verabreicht werden
• Über dokumentierte Beweise für den EGFR-Mutationsstatus oder den ALK-Translokationsstatus verfügen. Wenn diese molekularen Veränderungen nicht dokumentiert werden können, sollte formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe jeden Alters zur Untersuchung eingereicht werden
• Sie haben eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Probebehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• WOCP muss bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Männer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Nur für NSCLC-Teilnehmer: Hat eine Tumorprobe, die vom Labor nicht auf PD-L1-Expression ausgewertet werden kann
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung ein Prüfgerät verwendet
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmierter-Zelltod-1-(PD-1), Anti-PD-L1- oder Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand-2-(PD-L2)-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der gegen einen anderen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist, erhalten ( d. h. zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) oder hat zuvor an einer klinischen Studie für Pembrolizumab (MK-3475) teilgenommen
• Hat vor der Einschreibung innerhalb von 4 Wochen eine vorherige Krebstherapie einschließlich Prüfpräparat oder -gerät erhalten oder innerhalb von 7 Tagen eine palliative Strahlentherapie abgeschlossen
• Hat sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt
• Hat sich vor Beginn der Probebehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer größeren Operation erholt
• Es wird erwartet, dass während der Teilnahme an der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist
• innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Termin für die erste Behandlungsdosis eine systemische Kortikosteroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erhält
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ, Brustkarzinom), die potenziell kurativ behandelt wurden Therapie
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle radiologisch nachweisbare Metastasen des Zentralnervensystems und/oder eine karzinomatöse Meningitis
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen einen der sonstigen Bestandteile von Pembrolizumab
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich bekannter aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis) in der Vorgeschichte
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (HCV), es wird Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] nachgewiesen
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Wenn der Teilnehmer zuvor eine Strahlentherapie für eine symptomatische metastatische Läsion erhalten hat, hat er sich aufgrund der Strahlentherapie auf Nebenwirkungen der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Grad 1 oder Grad 0 erholt
• Ist ein regelmäßiger Konsument einer illegalen Droge oder hat in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb der letzten 3 Monate) Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt Meinung des behandelnden Prüfers