Badanie oceniające bezpieczeństwo stosowania pembrolizumabu u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc w Indiach (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Kryteria włączenia:

Uczestnik czerniaka:

• Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieresekcyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami (Stadium IV), którego nie można leczyć miejscowo
• Otrzymał nie więcej niż 1 linię leczenia systemowego w przypadku nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV, w tym inhibitorami kinaz białkowych aktywowanych mitogenami
• Ma dehydrogenazę mleczanową (LDH) ≤1,5 ​​razy GGN

Leczenie pierwszego rzutu pacjenta z NSCLC:

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę NSCLC w stopniu IV
• Ma guz wykazujący silną ekspresję PD-L1 (PD-L1 ≥50%)
• Nie mają mutacji uczulającej EGFR ORAZ nie wykazują translokacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)
• Nie otrzymał żadnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu NSCLC z przerzutami

Leczenie drugiego rzutu pacjenta NSCLC i dalsze:

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę stopnia IIIB//IIIC/IV (w tym wszelkie przyszłe aktualizacje wytycznych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC]) lub nawracający NSCLC
• Ma guz wykazujący ekspresję ligandu programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) ≥1%
• Otrzymał wcześniejsze leczenie co najmniej dwoma cyklami dubletu zawierającego platynę z powodu choroby w stadium IIIB/IV lub nawrotu choroby
• Otrzymał inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (erlotynib, gefitynib lub afatynib), jeśli ma mutację uwrażliwiającą na EGFR
• Otrzymał kryzotynib, jeśli ma translokację ALK

Uczestnicy NSCLC muszą również spełniać następujące wymagania:

• Mają oczekiwaną długość życia wynoszącą ≥3 miesiące
• Dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej utrwaloną w formalinie do analizy biomarkera PD-L1 z ostatniej biopsji zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana; W przypadku pierwszego rzutu biopsje uzyskane PRZED zastosowaniem jakiejkolwiek terapii systemowej stosowanej w leczeniu nowotworu (takiej jak terapia neoadjuwantowa/adjuwantowa/ostateczna) nie będą dopuszczone do analizy. W leczeniu drugiego rzutu i później nie można stosować ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego pomiędzy biopsją PD-L1 a podaniem leku rozpoczynającego badanie
• Posiadać udokumentowane dowody statusu mutacji EGFR lub statusu translokacji ALK. Jeżeli nie można przedstawić dokumentacji tych zmian molekularnych, do badania należy przedstawić utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie tkankę nowotworową w dowolnym wieku
• Mają mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa
• Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia próbnego. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• WOCP musi wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni od ostatniej dawki leku próbnego
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wykluczenia:

• Tylko dla uczestnika NSCLC: Posiada próbkę guza, której nie można ocenić w laboratorium pod kątem ekspresji PD-L1
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu leku badanego lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Otrzymał wcześniej leczenie lekiem przeciw programowanej śmierci komórek 1 (PD-1), anty-PD-L1 lub ligandem programowanej śmierci komórek 2 (PD-L2) lub środkiem skierowanym na inny receptor komórek T ( tj. cytotoksyczny antygen limfocytów T-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) lub brał wcześniej udział w badaniu klinicznym dotyczącym pembrolizumabu (MK-3475)
• Czy otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworową z użyciem badanego leku lub wyrobu w ciągu 4 tygodni lub ukończył paliatywną radioterapię w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Wyzdrowiał po wszystkich zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego
• Wyzdrowiał w wystarczającym stopniu po toksyczności i/lub powikłaniach po poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej
• jest leczony kortykosteroidami ogólnoustrojowo w ciągu 7 dni przed planowanym terminem pierwszej dawki leczenia lub jakiejkolwiek innej formy leku immunosupresyjnego
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (ponad 10 mg dobową dawkę prednizonu lub odpowiednika) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. raka szyjki macicy in situ, raka piersi), które zostały poddane potencjalnie wyleczalnemu zabiegowi terapia
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego
• ma w przeszłości lub obecnie wykrywalne radiologicznie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na którąkolwiek substancję pomocniczą pembrolizumabu.
• Czy u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, w tym aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis) w wywiadzie
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Ma znaną historię lub wynik pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), wykryto kwas rybonukleinowy (RNA) [jakościowo]
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę w ramach wymagań badania
• Jeśli uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w związku z objawową zmianą przerzutową, powrócił do normy Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 AE stopnia 1 lub stopnia 0 w wyniku radioterapii
• Czy regularnie zażywa jakikolwiek nielegalny narkotyk lub w ostatnim czasie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) nadużywał substancji, w tym alkoholu
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Czy ma w przeszłości lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika? opinia badacza prowadzącego