Studio per valutare la sicurezza di pembrolizumab in partecipanti con melanoma non resecabile o metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule in India (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Criteri di inclusione:

Partecipante al melanoma:

• Ha una diagnosi istologicamente confermata di stadio III non resecabile o di melanoma metastatico (stadio IV) non suscettibile di terapia locale
• Non ha ricevuto più di 1 linea di terapia sistemica precedente per melanoma non resecabile allo stadio III o allo stadio IV, inclusi gli inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno
• Ha una lattato deidrogenasi (LDH) ≤1,5 ​​volte ULN

Trattamento di prima linea per i partecipanti al NSCLC:

• Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC allo stadio IV
• Ha un tumore che dimostra una forte espressione di PD-L1 (PD-L1 ≥50%)
• Non hanno una mutazione sensibilizzante dell'EGFR E sono negativi alla traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
• Non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica per il NSCLC metastatico

Trattamento di seconda linea per i partecipanti al NSCLC e oltre:

• Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di stadio IIIB//IIIC/IV (compresi eventuali futuri aggiornamenti alle linee guida dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) o NSCLC ricorrente
• Ha un tumore che esprime il ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) ≥ 1%
• Ha ricevuto un precedente trattamento con almeno due cicli di una doppietta contenente platino per lo stadio IIIB/IV o malattia ricorrente
• Ha ricevuto un inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (erlotinib, gefitinib o afatinib) se ha una mutazione sensibilizzante dell'EGFR
• Ha ricevuto crizotinib se ha una traslocazione di ALK

I partecipanti al NSCLC devono inoltre soddisfare i seguenti requisiti:

• Avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Fornire un campione di tessuto tumorale fissato in formalina per l'analisi del biomarcatore PD-L1 da una recente biopsia di una lesione tumorale non precedentemente irradiata; Per la prima linea, le biopsie ottenute PRIMA della somministrazione di qualsiasi terapia sistemica somministrata per il trattamento di un tumore (come la terapia neoadiuvante/adiuvante/definitiva) non saranno consentite per l'analisi. Per il trattamento di seconda linea e oltre, non può essere somministrata alcuna terapia antineoplastica sistemica tra la biopsia PD-L1 e l'inizio del farmaco in studio
• Avere evidenza documentata dello stato di mutazione EGFR o di traslocazione ALK. Se non è possibile fornire la documentazione di questi cambiamenti molecolari, il tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina di qualsiasi età deve essere sottoposto ad analisi
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dallo sperimentatore/radiologo del centro locale
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
• Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento di prova. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• La WOCP deve essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Solo per NSCLC Partecipante: ha un campione di tumore che non è valutabile per l'espressione di PD-L1 da parte del laboratorio
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), anti-PD-L1 o anti-ligando della morte cellulare programmata 2 (PD-L2) o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T ( cioè, antigene-4 dei linfociti T citotossici [CTLA-4], OX-40, CD137) o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico per pembrolizumab (MK-3475)
• Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale incluso un agente o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane, o ha completato la radioterapia palliativa entro 7 giorni, prima dell'arruolamento
• Si è ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie fino a ≤ Grado 1 o al basale
• Si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti da un intervento chirurgico maggiore prima di iniziare il trattamento di prova
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante la partecipazione allo studio
• È in terapia sistemica con corticosteroidi entro 7 giorni prima della data prevista per la prima dose di trattamento o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Ha un'ulteriore neoplasia maligna nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. cancro cervicale in situ, carcinoma mammario) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa terapia
• Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido
• Ha una storia o attuali metastasi del sistema nervoso centrale rilevabili radiograficamente e/o meningite carcinomatosa
• Presenta una grave ipersensibilità (grado ≥ 3) a qualsiasi eccipiente di pembrolizumab
• Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica inclusa una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di o è positivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] reattivo) o è stato rilevato acido ribonucleico (RNA) [qualitativo] dell'epatite C (HCV)
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Se il partecipante ha ricevuto in precedenza radioterapia per una lesione metastatica sintomatica, è guarito dagli eventi avversi di grado 1 o di grado 0 della versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dovuti alla radioterapia
• Fa uso abituale di droghe illecite o ha una storia recente (negli ultimi 3 mesi) di abuso di sostanze, incluso l'alcol
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio, o non è nel miglior interesse del partecipante partecipare, al parere dello sperimentatore curante