Estudio para evaluar la seguridad de pembrolizumab en participantes con melanoma irresecable o metastásico o cáncer de pulmón de células no pequeñas en la India (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Criterios de inclusión:

Participante con melanoma:

• Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma irresecable en estadio III o metastásico (estadio IV) que no es susceptible de terapia local.
• No ha recibido más de 1 línea de terapia sistémica previa para melanoma irresecable en estadio III o IV, incluidos inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógenos.
• Tiene una lactato deshidrogenasa (LDH) ≤1,5 ​​veces el LSN

Tratamiento de primera línea para participantes de NSCLC:

• Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC en estadio IV.
• Tiene un tumor que demuestra una fuerte expresión de PD-L1 (PD-L1 ≥50%)
• No tienen una mutación sensibilizante de EGFR Y la translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) es negativa
• No ha recibido terapia anticancerígena sistémica para su NSCLC metastásico.

Participante de NSCLC: tratamiento de segunda línea y más allá:

• Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de estadio IIIB//IIIC/IV (incluidas las actualizaciones futuras de las directrices del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]) o NSCLC recurrente
• Tiene un tumor que expresa el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) ≥1%
• Ha recibido tratamiento previo con al menos dos ciclos de un doblete que contiene platino para el estadio IIIB/IV o enfermedad recurrente.
• Ha recibido un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (ya sea erlotinib, gefitinib o afatinib) si tiene una mutación sensibilizadora del EGFR.
• Ha recibido crizotinib si tiene una translocación de ALK.

Los participantes de NSCLC también deben cumplir con los siguientes requisitos:

• Tener una esperanza de vida de ≥3 meses.
• Proporcionar una muestra de tejido tumoral fijada con formalina para el análisis del biomarcador PD-L1 de una biopsia reciente de una lesión tumoral no irradiada previamente; Para la primera línea, no se permitirán para el análisis las biopsias obtenidas ANTES de la administración de cualquier terapia sistémica administrada para el tratamiento de un tumor (como terapia neoadyuvante/adyuvante/definitiva). Para el tratamiento de segunda línea y más allá, no se puede administrar ninguna terapia antineoplásica sistémica entre la biopsia de PD-L1 y el inicio de la medicación del estudio.
• Tener evidencia documentada del estado de mutación de EGFR o del estado de translocación de ALK. Si no se puede proporcionar documentación de estos cambios moleculares, se debe enviar para su análisis tejido tumoral de cualquier edad fijado con formalina e incluido en parafina.
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por el investigador/radiólogo del sitio local
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• El WOCP debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión:

• Solo para participantes de NSCLC: tiene una muestra de tumor que el laboratorio no puede evaluar para determinar la expresión de PD-L1.
• Está participando actualmente o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1 o anti-ligando de muerte celular programada 2 (PD-L2) o con un agente dirigido a otro receptor de células T ( es decir, antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) o ha participado previamente en un ensayo clínico de pembrolizumab (MK-3475)
• Ha recibido terapia anticancerígena previa, incluido un agente o dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas, o ha completado radioterapia paliativa dentro de los 7 días, antes de la inscripción.
• Se ha recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o valor inicial
• Se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar el tratamiento de prueba.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica mientras participa en el ensayo.
• Está en tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la fecha prevista para la primera dosis del tratamiento o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (que exceden la dosis diaria de 10 mg de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, con excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de mama) que se han sometido a tratamientos potencialmente curativos. terapia
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene antecedentes o metástasis actuales en el sistema nervioso central detectables radiológicamente y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a cualquier excipiente de pembrolizumab.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica, incluidos antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos o es positivo para hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] reactivo) o hepatitis C (VHC). Se detecta ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo]
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Si el participante recibió radioterapia previa para una lesión metastásica sintomática, se ha recuperado según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 4.0 Grado 1 o Grado 0 EA debido a la radioterapia
• Es un consumidor habitual de alguna droga ilícita o tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 meses) de abuso de sustancias, incluido el alcohol.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar en el opinión del investigador tratante