Исследование по оценке безопасности пембролизумаба у участников с неоперабельной или метастатической меланомой или немелкоклеточным раком легких в Индии (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Критерии включения:

Участник меланомы:

• Имеет гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной III стадии или метастатической меланомы (IV стадии), не поддающейся местной терапии.
• Получал не более 1 линии предшествующей системной терапии неоперабельной меланомы III или IV стадии, включая митоген-активируемые ингибиторы протеинкиназы.
• Имеет лактатдегидрогеназу (ЛДГ) в 1,5 раза выше ВГН.

Лечение первой линии для участников НМРЛ:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ IV стадии.
• Имеется опухоль, демонстрирующая сильную экспрессию PD-L1 (PD-L1 ≥50%).
• Не имеют сенсибилизирующей мутации EGFR И являются отрицательными по транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK).
• Не получал системной противораковой терапии по поводу метастатического НМРЛ.

Лечение второй линии для участников НМРЛ и далее:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IIIB//IIIC/IV (включая любые будущие обновления рекомендаций Американского объединенного комитета по раку [AJCC]) или рецидив НМРЛ.
• Имеет опухоль, которая экспрессирует лиганд запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) ≥1%
• Ранее получал лечение по крайней мере двумя курсами платиносодержащего дублетного препарата на стадии IIIB/IV или рецидивирующего заболевания.
• Получили ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб), если у них есть сенсибилизирующая мутация EGFR.
• Получил кризотиниб, если у него есть транслокация ALK.

Участники НМРЛ также должны соответствовать следующим требованиям:

• Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Предоставьте фиксированный формалином образец опухолевой ткани для анализа биомаркера PD-L1 из недавней биопсии опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению; Для первой линии биопсии, полученные ДО начала любого системного лечения, назначаемого для лечения опухоли (например, неоадъювантной/адъювантной/окончательной терапии), не будут разрешены для анализа. Для лечения второй линии и далее нельзя назначать системную противоопухолевую терапию между биопсией PD-L1 и началом приема исследуемого препарата.
• Иметь документированные доказательства статуса мутации EGFR или статуса транслокации ALK. Если невозможно предоставить документацию об этих молекулярных изменениях, на исследование следует предоставить зафиксированную формалином и залитую парафином опухолевую ткань любого возраста.
• Иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке местного исследователя/рентгенолога.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до получения первой дозы пробного лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• WOCP должен быть готов использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы пробного лечения.
• Мужчины детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.

Критерии исключения:

• Только для участника НМРЛ: Имеет образец опухоли, экспрессию PD-L1 которого невозможно оценить в лаборатории.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Ранее получал терапию агентом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), анти-PD-L1 или лигандом против запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2) или агентом, направленным на другой рецептор Т-клеток ( т. е. цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) или ранее участвовал в клинических испытаниях пембролизумаба (МК-3475)
• Ранее получал противораковую терапию, включая исследуемый агент или устройство, в течение 4 недель или завершил паллиативную лучевую терапию в течение 7 дней до включения в список.
• Выздоровел от всех НЯ, вызванных предыдущим лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня.
• Адекватно выздоровел от токсичности и/или осложнений после серьезной операции до начала пробного лечения.
• Ожидается, что во время участия в исследовании потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
• Находится на системной терапии кортикостероидами в течение 7 дней до запланированной даты приема первой дозы лечения или любой другой формы иммунодепрессантов.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (суточная доза преднизолона или его эквивалента превышает 10 мг) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ (например, рака шейки матки in situ, рака молочной железы), которые потенциально излечимы. терапия
• Была проведена аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
• Имеет в анамнезе или в настоящее время рентгенологически обнаруживаемые метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к любому вспомогательному веществу пембролизумаба.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, включая известный в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит B (реактивен на поверхностный антиген вируса гепатита B [HbsAg]) или обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) гепатита C (HCV) [качественный]
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Если участник ранее получал лучевую терапию по поводу симптоматического метастатического поражения, выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0, НЯ 1 или 0 степени вследствие лучевой терапии.
• Регулярно употребляет любые запрещенные наркотики или в недавнем анамнезе (в течение последних 3 месяцев) злоупотреблял психоактивными веществами, включая алкоголь.
• Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию на протяжении всего исследования или не отвечают интересам участника. мнение лечащего исследователя