Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van pembrolizumab bij deelnemers met inoperabel of gemetastaseerd melanoom of niet-kleincellige longkanker in India (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Inclusiecriteria:

Melanoom deelnemer:

• Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IV), niet vatbaar voor lokale therapie
• Heeft niet meer dan 1 lijn systemische therapie ontvangen voor inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, inclusief door mitogeen geactiveerde proteïnekinaseremmers
• Heeft een lactaatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​maal ULN

NSCLC-deelnemer-eerstelijnsbehandeling:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC
• Heeft een tumor die sterke expressie van PD-L1 vertoont (PD-L1 ≥50%)
• Geen EGFR-sensibiliserende mutatie hebben EN anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-translocatie-negatief zijn
• Heeft geen systemische antikankertherapie gekregen voor hun gemetastaseerde NSCLC

NSCLC-deelnemer-tweedelijnsbehandeling en verder:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB//IIIC/IV (inclusief eventuele toekomstige updates van de richtlijn van de American Joint Committee on Cancer [AJCC]) of recidiverend NSCLC
• Heeft een tumor die geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) ≥1% tot expressie brengt
• Heeft eerder een behandeling ondergaan met ten minste twee cycli van een platinabevattend doublet voor stadium IIIB/IV of recidiverende ziekte
• Heeft een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer gekregen (erlotinib, gefitinib of afatinib) als ze een EGFR-sensibiliserende mutatie hebben
• Heeft crizotinib gekregen als ze een ALK-translocatie hebben

NSCLC-deelnemers moeten ook aan de volgende vereisten voldoen:

• Een levensverwachting hebben van ≥3 maanden
• Zorg voor een formaline-gefixeerd tumorweefselmonster voor PD-L1-biomarkeranalyse uit een recente biopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald; Voor de eerstelijnsbehandeling zijn biopsieën verkregen VOORAFGAAND aan de toediening van een systemische therapie voor de behandeling van een tumor (zoals neoadjuvante/adjuvante/definitieve therapie) niet toegestaan ​​voor analyse. Voor tweedelijnsbehandeling en daarna mag er geen systemische antineoplastische therapie worden toegediend tussen de PD-L1-biopsie en het starten van de onderzoeksmedicatie
• Beschikken over gedocumenteerd bewijs van de EGFR-mutatiestatus of ALK-translocatiestatus. Als we deze moleculaire veranderingen niet kunnen documenteren, moet in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel van elke leeftijd ter test worden aangeboden.
• Meetbare ziekte hebben per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radioloog
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• WOCP moet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen voor NSCLC-deelnemer: Heeft een tumorspecimen dat niet door het laboratorium kan worden beoordeeld voor PD-L1-expressie
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft eerder therapie gekregen met een middel tegen geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-PD-L1 of anti-geprogrammeerd celdood ligand 2 (PD-L2) of met een middel dat is gericht op een andere T-celreceptor ( d.w.z. cytotoxisch T-lymfocytenantigeen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie voor pembrolizumab (MK-3475)
• Heeft binnen 4 weken eerder antikankertherapie inclusief onderzoeksmiddel of apparaat ontvangen, of heeft binnen 7 dagen palliatieve radiotherapie voltooid, voorafgaand aan de inschrijving
• Is hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline
• Is vóór aanvang van de proefbehandeling voldoende hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie
• Er wordt verwacht dat tijdens deelname aan het onderzoek een andere vorm van antineoplastische therapie nodig zal zijn
• Een systemische behandeling met corticosteroïden krijgt binnen 7 dagen vóór de geplande datum voor de eerste dosis behandeling of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (meer dan 10 mg dagelijkse dosis prednison of gelijkwaardig) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhalskanker in situ, borstcarcinoom) die een potentieel curatieve behandeling hebben ondergaan therapie
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige radiografisch detecteerbare metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor één van de hulpstoffen in pembrolizumab
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B (hepatitis B oppervlakteantigeen [HbsAg] reactief) of hepatitis C (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] is gedetecteerd
• Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslaving die de medewerking aan de vereisten van het proces zou belemmeren
• Als de deelnemer eerder radiotherapie heeft gekregen voor een symptomatische metastatische laesie, hersteld is naar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 graad 1 of graad 0 bijwerkingen als gevolg van radiotherapie
• Is een regelmatige gebruiker van een illegale drug of heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) van middelenmisbruik, waaronder alcohol
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin ontvangen
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen aan het onderzoek mening van de behandelend onderzoeker