TP-3654在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 1.经组织学确诊为晚期转移性、进展性或不可切除的实体瘤

  2. 对已知为其病情提供临床益处的既定疗法难以接受或不能耐受。

  3. 有 1 个或多个可测量或可评估的肿瘤，如修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 所述

  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2

  5.预期寿命大于或等于3个月

  6. 年满18周岁

  7. 妊娠试验呈阴性（如果是有生育能力的女性）并且目前没有哺乳

  8.具有可接受的肝功能：

  A。胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非与吉尔伯特综合征 b. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST/SGOT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT/SGPT) 和碱性磷酸酶小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍 *如果存在肝转移，则允许小于或等于 5 倍 ULN。

  9.具有可接受的肾功能：

  A。计算出的肌酐清除率大于或等于 30 mL/min

  10.具有可接受的血液学状态：

  A。中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500 x10^9/L b. 血小板计数大于或等于 100,000 x 10^9/L c. 血红蛋白大于或等于 8 g/dL

  11.具有可接受的凝血状态：

  1. 凝血酶原时间 (PT) 在 1.5 x 正常范围内

  2. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在 1.5 x 正常范围内

     12. 不能生育或同意使用适当的避孕方法。 性活跃的患者及其伴侣必须在进入研究之前和参与研究期间以及之后的 3 个月（男性）和 6 个月（女性）中使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法；或禁欲）最后一次研究药物剂量。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

     13. 在任何研究相关程序之前，已阅读并签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。 （如果患者重新筛选参与研究或协议修正案改变了正在进行的患者的护理，则必须签署新的知情同意书。）

     排除标准：

• 1. 充血性心力衰竭 (CHF)、心脏病、第 1 周期第 1 天之前过去 6 个月内的心肌梗塞病史、超声心动图左心室射血分数 <45%、不稳定心律失常或心电图 (ECG) 缺血证据在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内

  2. 男性的校正 QT 间期（使用 Fridericia 校正公式）(QTcF) >450 毫秒，女性 >470 毫秒

  3. 在前 2 周内出现有症状的中枢神经系统转移性疾病或需要局部治疗（例如放疗、手术或增加类固醇剂量）的疾病。

  4. 患有严重的慢性阻塞性肺病并伴有低氧血症（定义为静息 O2 饱和度小于或等于呼吸室内空气的 90%）。 使用鼻插管补充氧气以达到 >90% 的饱和度不会妨碍参与研究。

  5. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过除诊断性手术以外的大手术

  6. 有活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗

  7. 在研究进入前 28 天或 5 个半衰期（以先到者为准）（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受放射治疗、手术、化疗或研究治疗

  8、不愿意或不能遵守本协议所要求的程序

  9.已知感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎。有慢性肝炎病史但目前不活跃的患者符合条件。

  10. 患有严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症），在研究者和/或申办者看来可能会损害方案目标

  11. 目前正在接受任何其他调查代理

  12.对类似结构的化合物、生物制剂或制剂表现出过敏反应

  13. 患有克罗恩氏病等疾病或接受过胃肠道重大手术，可能会影响吸收或可能导致短肠综合征并因吸收不良而导致腹泻。