Estudio de TP-3654 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido metastásico, progresivo o no resecable avanzado

  2. Ser refractario o intolerante a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición.

  3. Tener 1 o más tumores medibles o evaluables como se describe en los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) v1.1

  4. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2

  5. Tener una esperanza de vida mayor o igual a 3 meses

  6. Ser mayor o igual a 18 años de edad

  7. Tener una prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil) y no amamantar actualmente

  8. Tener una función hepática aceptable:

  a. Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que esté asociado con el síndrome de Gilbert b. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN) *Si hay metástasis hepáticas, se permite un valor inferior o igual a 5 veces el LSN.

  9. Tener una función renal aceptable:

  a. Depuración de creatinina calculada mayor o igual a 30 ml/min

  10. Tener un estado hematológico aceptable:

  a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1500 x10^9/L b. Conteo de plaquetas mayor o igual a 100,000 x 10^9/L c. Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL

  11. Tener un estado de coagulación aceptable:

  1. Tiempo de protrombina (PT) dentro de 1,5 x los límites normales

  2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales de 1,5 x

     12. No ser fértil o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la participación en el estudio y durante 3 meses (hombres) y 6 meses (mujeres) después la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

     13. Haber leído y firmado el formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. (En caso de que el paciente vuelva a ser evaluado para participar en el estudio o una modificación del protocolo altere la atención de un paciente en curso, se debe firmar un nuevo formulario de consentimiento informado).

     Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del día 1 del ciclo 1, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % por ecocardiograma, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el electrocardiograma (ECG) dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1 Día 1

  2. Tener un intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de >450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres

  3. Presencia de enfermedad metastásica sintomática del sistema nervioso central o enfermedad que requiera terapia local como radioterapia, cirugía o aumento de la dosis de esteroides en las 2 semanas previas.

  4. Tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia (definida como una saturación de O2 en reposo menor o igual al 90 % respirando aire de la habitación). El uso de oxígeno suplementario con cánula nasal para alcanzar >90 % de saturación no impedirá la participación en el estudio.

  5. Haberse sometido a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1

  6. Tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica

  7. Recibió tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que ocurra primero, antes del ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)

  8, no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo

  9. Tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C. Son elegibles los pacientes con antecedentes de hepatitis crónica que actualmente no está activa.

  10. Tener una enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras condiciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del Investigador y/o el Patrocinador

  11. Está recibiendo actualmente algún otro agente en investigación

  12. Han mostrado reacciones alérgicas a un compuesto estructural, agente biológico o formulación similar

  13. Tiene una condición médica como la enfermedad de Crohn o se ha sometido a una cirugía importante en el tracto gastrointestinal que podría afectar la absorción o que podría provocar el síndrome del intestino corto con diarrea debido a la malabsorción.