Studie von TP-3654 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen metastasierten, progressiven oder inoperablen soliden Tumors

  2. Sie sind refraktär oder intolerant gegenüber einer etablierten Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bietet.

  3. Haben Sie 1 oder mehrere Tumore, die messbar oder auswertbar sind, wie in den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 beschrieben

  4. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2 haben

  5. eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben

  6. Mindestens 18 Jahre alt sein

  7. Einen negativen Schwangerschaftstest haben (wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist) und derzeit nicht stillen

  8. Haben Sie eine akzeptable Leberfunktion:

  A. Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (außer in Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom b. Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) *Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann kleiner oder gleich 5x ULN.

  9. Haben Sie eine akzeptable Nierenfunktion:

  A. Berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min

  10. Akzeptablen hämatologischen Status haben:

  A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500 x 10^9/L b. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000 x 10^9/L c. Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dL

  11. Akzeptablen Gerinnungsstatus haben:

  1. Prothrombinzeit (PT) innerhalb des 1,5-fachen der normalen Grenzen

  2. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb des 1,5-fachen der normalen Grenzen

     12. Unfruchtbar sein oder einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Sexuell aktive Patienten und ihre Partner müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) danach eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; oder Abstinenz) anwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

     13. Vor jedem studienbezogenen Verfahren die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung gelesen und unterschrieben haben. (Falls der Patient erneut auf Studienteilnahme untersucht wird oder eine Protokolländerung die Betreuung eines laufenden Patienten ändert, muss eine neue Einverständniserklärung unterzeichnet werden.)

     Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Tag 1 von Zyklus 1, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 % durch Echokardiogramm, instabile Arrhythmie oder Anzeichen von Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1

  2. Haben Sie ein korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel) (QTcF) von > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen

  3. Vorhandensein einer symptomatischen metastatischen Erkrankung des Zentralnervensystems oder einer Erkrankung, die eine lokale Therapie wie Strahlentherapie, Operation oder Erhöhung der Dosis von Steroiden innerhalb der letzten 2 Wochen erfordert.

  4. eine schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie haben (definiert als Ruhe-O2-Sättigung von weniger als oder gleich 90 % Atemraumluft). Die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff mit Nasenkanüle, um eine Sättigung von >90 % zu erreichen, schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus.

  5. Sie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer größeren Operation als einer diagnostischen Operation unterzogen

  6. Haben Sie aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern

  7. Erhaltene Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was zuerst eintritt, vor Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)

  8, nicht willens oder nicht in der Lage sind, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten

  9. Haben Sie eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit einer chronischen Hepatitis in der Vorgeschichte, die derzeit nicht aktiv ist, sind teilnahmeberechtigt.

  10. Haben Sie eine schwere nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte

  11. derzeit einen anderen Untersuchungswirkstoff erhalten

  12. Haben allergische Reaktionen auf eine ähnliche Strukturverbindung, einen biologischen Wirkstoff oder eine Formulierung gezeigt

  13. Haben Sie eine medizinische Bedingung wie Morbus Crohn oder haben Sie sich einer bedeutenden Operation am Magen-Darm-Trakt unterzogen, die die Absorption beeinträchtigen könnte oder die zu einem Kurzdarmsyndrom mit Durchfall aufgrund von Malabsorption führen könnte.