Studio di TP-3654 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Avere una diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato metastatico, progressivo o non resecabile

  2. Essere refrattari o intolleranti a terapie consolidate note per fornire benefici clinici per la loro condizione.

  3. Avere 1 o più tumori misurabili o valutabili come delineato dai criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) v1.1

  4. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2

  5. Avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi

  6. Avere un'età maggiore o uguale a 18 anni

  7. Avere un test di gravidanza negativo (se donna in età fertile) e attualmente non allatta

  8. Avere una funzionalità epatica accettabile:

  UN. Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia associata alla sindrome di Gilbert b. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) *Se sono presenti metastasi epatiche, è consentito inferiore o uguale a 5 volte ULN.

  9. Avere una funzionalità renale accettabile:

  UN. Clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 30 ml/min

  10. Avere uno stato ematologico accettabile:

  UN. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 x10^9/L b. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 x 10^9/L c. Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL

  11. Avere uno stato di coagulazione accettabile:

  1. Tempo di protrombina (PT) entro 1,5 volte i limiti normali

  2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro 1,5 volte i limiti normali

     12. Non essere fertile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi (maschi) e 6 mesi (femmine) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

     13. Aver letto e firmato il modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. (Nel caso in cui il paziente venga nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione allo studio o un emendamento al protocollo alteri la cura di un paziente in corso, deve essere firmato un nuovo modulo di consenso informato.)

     Criteri di esclusione:

• 1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% all'ecocardiogramma, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'elettrocardiogramma (ECG) entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1

  2. Avere un intervallo QT corretto (utilizzando la formula di correzione di Fridericia) (QTcF) >450 msec negli uomini e >470 msec nelle donne

  3. Presenza di malattia metastatica sintomatica del sistema nervoso centrale o malattia che richiede una terapia locale come radioterapia, intervento chirurgico o aumento della dose di steroidi nelle 2 settimane precedenti.

  4. Avere una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia (definita come saturazione a riposo 02 inferiore o uguale al 90% di aria respirabile). L'uso di ossigeno supplementare con cannula nasale per raggiungere una saturazione >90% non precluderà la partecipazione allo studio.

  5. Aver subito un intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1

  6. Avere infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate, che richiedono una terapia sistemica

  7. Ricevuto trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda dell'evento che si verifica per primo, prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)

  8, non vogliono o non possono rispettare le procedure richieste nel presente protocollo

  9. Avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C. Sono idonei i pazienti con storia di epatite cronica attualmente non attiva.

  10. Avere una grave malattia non maligna (ad esempio, idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor

  11. Attualmente stanno ricevendo altri agenti sperimentali

  12. Hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile, un agente biologico o una formulazione

  13. Avere un disturbo medico come il morbo di Crohn o aver subito un intervento chirurgico significativo al tratto gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento o che potrebbe causare la sindrome dell'intestino corto con diarrea dovuta a malassorbimento.