Studie av TP-3654 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Ha en histologisk bekreftet diagnose av avansert metastatisk, progressiv eller uopererbar solid svulst

  2. Være refraktær overfor, eller intolerant overfor, etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.

  3. Ha 1 eller flere svulster målbare eller evaluerbare som skissert av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1

  4. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre enn eller lik 2

  5. Ha en forventet levealder større enn eller lik 3 måneder

  6. Være eldre enn eller lik 18 år

  7. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder) og ikke ammer

  8. Ha akseptabel leverfunksjon:

  en. Bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) (med mindre assosiert med Gilberts syndrom b. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5x øvre normalgrense (ULN) *Hvis levermetastaser er tilstede, er mindre enn eller lik 5x ULN tillatt.

  9. Ha akseptabel nyrefunksjon:

  en. Beregnet kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min

  10. Ha akseptabel hematologisk status:

  en. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500 x10^9/L b. Blodplateantall større enn eller lik 100 000 x 10^9/L c. Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL

  11. Ha akseptabel koagulasjonsstatus:

  1. Protrombintid (PT) innenfor 1,5 x normale grenser

  2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor 1,5 x normale grenser

     12. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter den siste studiemedikamentdosen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

     13. Ha lest og signert det Institusjonelle Review Board (IRB)-godkjente informerte samtykkeskjemaet før enhver studierelatert prosedyre. (Hvis pasienten blir screenet på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen for en pågående pasient, må et nytt skjema for informert samtykke signeres.)

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF), hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før syklus 1 dag 1, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved ekkokardiogram, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG) innen 14 dager før syklus 1 dag 1

  2. Ha et korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på >450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner

  3. Tilstedeværelse av symptomatisk metastatisk sykdom eller sykdom i sentralnervesystemet som krever lokal terapi som strålebehandling, kirurgi eller økende dose av steroider i løpet av de siste 2 ukene.

  4. Har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi (definert som hvile 02 metning på mindre enn eller lik 90 % pusteromsluft). Bruk av ekstra oksygen med nesekanyle for å nå >90 % metning vil ikke utelukke studiedeltakelse.

  5. Har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1

  6. Har aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi

  7. Fikk behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller forsøksbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som inntreffer først, før studiestart (6 uker for nitrosoureas eller Mitomycin C)

  8, er uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen

  9. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en historie med kronisk hepatitt som for øyeblikket ikke er aktiv er kvalifisert.

  10. Har en alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening

  11. Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler

  12. Har utvist allergiske reaksjoner på en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel eller formulering

  13. Har en medisinsk tilstand som Crohns sykdom eller har gjennomgått betydelige operasjoner i mage-tarmkanalen som kan svekke absorpsjon eller som kan resultere i korttarmssyndrom med diaré på grunn av malabsorpsjon.