Studie av TP-3654 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad metastaserande, progressiv eller icke-opererbar solid tumör

  2. Vara refraktär mot, eller intolerant mot, etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd.

  3. Ha en eller flera tumörer mätbara eller utvärderbara enligt modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1

  4. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2

  5. Ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 3 månader

  6. Vara äldre än eller lika med 18 år

  7. Har ett negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder) och inte ammar för närvarande

  8. Ha acceptabel leverfunktion:

  a. Bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte är associerat med Gilberts syndrom b. Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5x övre normalgräns (ULN) *Om levermetastaser förekommer, är mindre än eller lika med 5x ULN tillåtet.

  9. Ha acceptabel njurfunktion:

  a. Beräknat kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min

  10. Ha acceptabel hematologisk status:

  a. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500 x10^9/L b. Trombocytantal större än eller lika med 100 000 x 10^9/L c. Hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL

  11. Ha acceptabel koagulationsstatus:

  1. Protrombintid (PT) inom 1,5 x normala gränser

  2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom 1,5 x normala gränser

     12. Var ickefertil eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Sexuellt aktiva patienter och deras partner måste använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) efter den sista studieläkemedelsdosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

     13. Ha läst och undertecknat den institutionella granskningsnämnden (IRB) godkända informerade samtycke innan någon studierelaterad procedur. (I händelse av att patienten screenas på nytt för deltagande i studien eller en protokolländring ändrar vården av en pågående patient, måste ett nytt informerat samtycke undertecknas.)

     Exklusions kriterier:

• 1. Historik med kronisk hjärtsvikt (CHF), hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före cykel 1 dag 1, vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % genom ekokardiogram, instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG) inom 14 dagar före cykel 1 dag 1

  2. Ha ett korrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på >450 msek hos män och >470 msek hos kvinnor

  3. Förekomst av symtomatisk metastaserande sjukdom eller sjukdom i centrala nervsystemet som kräver lokal terapi såsom strålbehandling, kirurgi eller ökande dos av steroider inom de senaste 2 veckorna.

  4. Har allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi (definierad som en mättnad i vila 02 på mindre än eller lika med 90 % andningsrumsluft). Användning av extra syre med näskanyl för att nå >90 % mättnad utesluter inte deltagande i studien.

  5. Har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1

  6. Har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi

  7. Fick behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som inträffar först, före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller Mitomycin C)

  8, är ovilliga eller oförmögna att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll

  9. Har känt till infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C. Patienter med en historia av kronisk hepatit som för närvarande inte är aktiv är berättigade.

  10. Har en allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn

  11. Tar för närvarande emot någon annan undersökningsagent

  12. Har uppvisat allergiska reaktioner mot en liknande strukturell förening, biologiskt agens eller formulering

  13. Har en medicinsk villkorlig sjukdom som Crohns sjukdom eller har genomgått betydande operationer i mag-tarmkanalen som kan försämra absorptionen eller som kan resultera i korttarmssyndrom med diarré på grund av malabsorption.