Изучение TP-3654 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной метастатической, прогрессирующей или нерезектабельной солидной опухоли.

  2. Невосприимчивость или непереносимость общепринятой терапии, которая, как известно, приносит клиническую пользу при их состоянии.

  3. Иметь 1 или более опухолей, поддающихся измерению или оценке в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.

  4. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равный 2.

  5. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам.

  6. Быть старше или равным 18 годам

  7. иметь отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста) и в настоящее время не кормит грудью.

  8. Иметь приемлемую функцию печени:

  а. Билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН) (если не связан с синдромом Жильбера b. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

  9. Иметь приемлемую функцию почек:

  а. Расчетный клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин.

  10. Иметь приемлемый гематологический статус:

  а. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500 x 10^9/л b. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000 x 10^9/л c. Гемоглобин выше или равен 8 г/дл

  11. Иметь приемлемый статус коагуляции:

  1. Протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше нормы

  2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза выше нормы

     12. Быть нефертильным или согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Сексуально активные пациенты и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

     13. Прочитали и подписали утвержденную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия до начала любой процедуры, связанной с исследованием. (В случае, если пациент проходит повторный скрининг для участия в исследовании или поправка к протоколу меняет уход за текущим пациентом, необходимо подписать новую форму информированного согласия.)

     Критерий исключения:

• 1. История застойной сердечной недостаточности (ЗСН), болезни сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до цикла 1, день 1, фракция выброса левого желудочка <45% по эхокардиограмме, нестабильная аритмия или признаки ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение 14 дней до Цикла 1 День 1

  2. Иметь скорректированный интервал QT (с использованием формулы коррекции Фридериции) (QTcF)> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин.

  3. Наличие симптоматического метастатического заболевания центральной нервной системы или заболевания, которое требует местной терапии, такой как лучевая терапия, хирургическое вмешательство или увеличение дозы стероидов в течение предшествующих 2 недель.

  4. Имеют тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких с гипоксемией (определяемую как насыщение O2 в покое, меньшее или равное 90% дыхания комнатным воздухом). Использование дополнительного кислорода с назальной канюлей для достижения > 90% сатурации не препятствует участию в исследовании.

  5. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

  6. Наличие активных, неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций, требующих системной терапии.

  7. Получал лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше, до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).

  8. Не желают или не могут соблюдать процедуры, предусмотренные настоящим протоколом.

  9. Имеют известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека, гепатитом B или гепатитом C. Пациенты с хроническим гепатитом в анамнезе, который в настоящее время не активен, имеют право.

  10. Наличие серьезного незлокачественного заболевания (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.

  11. В настоящее время получают любой другой исследовательский агент

  12. Имели аллергические реакции на аналогичное структурное соединение, биологический агент или состав.

  13. Имеют медицинское состояние, такое как болезнь Крона, или перенесли серьезную операцию на желудочно-кишечном тракте, которая может ухудшить всасывание или привести к синдрому короткой кишки с диареей из-за мальабсорбции.