Estudo de TP-3654 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido metastático avançado, progressivo ou irressecável

  2. Ser refratário ou intolerante à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefícios clínicos para sua condição.

  3. Ter 1 ou mais tumores mensuráveis ​​ou avaliáveis, conforme descrito pelos Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1

  4. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2

  5. Ter expectativa de vida maior ou igual a 3 meses

  6. Ser maior ou igual a 18 anos

  7. Tem um teste de gravidez negativo (se for mulher em idade fértil) e não está amamentando no momento

  8. Têm função hepática aceitável:

  a. Bilirrubina menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal (LSN) (a menos que associado à síndrome de Gilbert b. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) *Se houver metástases hepáticas, é permitido menor ou igual a 5 vezes o LSN.

  9. Têm função renal aceitável:

  a. Depuração de creatinina calculada maior ou igual a 30 mL/min

  10. Apresentar estado hematológico aceitável:

  a. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500 x10^9/L b. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 x 10^9/L c. Hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL

  11. Têm estado de coagulação aceitável:

  1. Tempo de protrombina (PT) dentro de 1,5 x limites normais

  2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro de 1,5 x limites normais

     12. Não ser fértil ou concordar em usar um método contraceptivo adequado. Pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

     13. Ter lido e assinado o formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. (Caso o paciente seja reavaliado para participação no estudo ou uma alteração de protocolo altere o tratamento de um paciente em andamento, um novo formulário de consentimento informado deve ser assinado.)

     Critério de exclusão:

• 1. História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do ciclo 1 dia 1, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% por ecocardiograma, arritmia instável ou evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1

  2. Ter um intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) de > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres

  3. Presença de doença metastática sintomática do sistema nervoso central ou doença que requeira terapia local, como radioterapia, cirurgia ou aumento da dose de esteróides nas 2 semanas anteriores.

  4. Ter doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia (definida como saturação de 02 em repouso menor ou igual a 90% em ar ambiente). O uso de oxigênio suplementar com cânula nasal para atingir > 90% de saturação não impedirá a participação no estudo.

  5. Foram submetidos a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1

  6. Têm infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, exigindo terapia sistêmica

  7. Recebeu tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que ocorrer primeiro, antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)

  8, não querem ou não podem cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo

  9. Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C. Pacientes com histórico de hepatite crônica que não está ativa no momento são elegíveis.

  10. Ter uma doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador

  11. Está atualmente recebendo qualquer outro agente investigativo

  12. Exibiu reações alérgicas a um composto estrutural semelhante, agente biológico ou formulação

  13. Ter uma condição médica, como a doença de Crohn, ou ter sido submetido a uma cirurgia significativa no trato gastrointestinal que possa prejudicar a absorção ou que possa resultar em síndrome do intestino curto com diarreia devido à má absorção.