Étude du TP-3654 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide métastatique avancée, progressive ou non résécable

  2. Être réfractaire ou intolérant à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à son état.

  3. Avoir 1 ou plusieurs tumeurs mesurables ou évaluables comme indiqué par les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1

  4. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2

  5. Avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois

  6. Être supérieur ou égal à 18 ans

  7. Avoir un test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer) et ne pas allaiter actuellement

  8. Avoir une fonction hépatique acceptable :

  un. Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est associée au syndrome de Gilbert b. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) * Si des métastases hépatiques sont présentes, une valeur inférieure ou égale à 5 x la LSN est autorisée.

  9. Avoir une fonction rénale acceptable :

  un. Clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 30 mL/min

  10. Avoir un statut hématologique acceptable :

  un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500 x10^9/L b. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 x 10^9/L c. Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL

  11. Avoir un état de coagulation acceptable :

  1. Temps de prothrombine (TP) dans les limites normales de 1,5 x

  2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales de 1,5 x

     12. Ne pas être fertile ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patients sexuellement actifs et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

     13. Avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant toute procédure liée à l'étude. (Dans le cas où le patient est re-dépisté pour participer à l'étude ou si un amendement au protocole modifie les soins d'un patient en cours, un nouveau formulaire de consentement éclairé doit être signé.)

     Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1, fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % par échocardiogramme, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant le Cycle 1 Jour 1

  2. Avoir un intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de correction de Fridericia) (QTcF) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes

  3. Présence d'une maladie métastatique symptomatique du système nerveux central ou d'une maladie nécessitant un traitement local tel qu'une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une augmentation de la dose de stéroïdes au cours des 2 semaines précédentes.

  4. Avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie (définie comme une saturation au repos 02 inférieure ou égale à 90 % d'air ambiant respiratoire). L'utilisation d'oxygène supplémentaire avec une canule nasale pour atteindre une saturation > 90 % n'empêchera pas la participation à l'étude.

  5. Avoir subi une chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 2 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1

  6. Avoir des infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique

  7. A reçu un traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la première éventualité, avant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)

  8, ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures requises dans ce protocole

  9. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients ayant des antécédents d'hépatite chronique qui n'est actuellement pas active sont éligibles.

  10. Avoir une maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou d'autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire

  11. Recevez actuellement tout autre agent expérimental

  12. Avoir présenté des réactions allergiques à un composé structurel, un agent biologique ou une formulation similaire

  13. Avoir une condition médicale telle que la maladie de Crohn ou avoir subi une intervention chirurgicale importante du tractus gastro-intestinal qui pourrait nuire à l'absorption ou qui pourrait entraîner un syndrome de l'intestin court avec diarrhée due à la malabsorption.