Studie van TP-3654 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde metastatische, progressieve of inoperabele solide tumor

  2. Ongevoelig zijn voor, of intolerant zijn voor, gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun aandoening.

  3. 1 of meer tumoren meetbaar of evalueerbaar hebben, zoals beschreven in de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

  4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van minder dan of gelijk aan 2

  5. Een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 3 maanden

  6. Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar

  7. Een negatieve zwangerschapstest hebben (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd) en momenteel geen borstvoeding geven

  8. Een acceptabele leverfunctie hebben:

  A. Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij geassocieerd met het syndroom van Gilbert b. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5x bovengrens van normaal (ULN) *Als er levermetastasen aanwezig zijn, is minder dan of gelijk aan 5x ULN toegestaan.

  9. Een acceptabele nierfunctie hebben:

  A. Berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min

  10. Een aanvaardbare hematologische status hebben:

  A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500 x10^9/L b. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 x 10^9/L c. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL

  11. Een aanvaardbare stollingsstatus hebben:

  1. Protrombinetijd (PT) binnen 1,5 x normale limieten

  2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen 1,5 x normale limieten

     12. Niet-vruchtbaar zijn of akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode. Seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen) daarna de laatste dosis studiegeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

     13. Het door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gelezen en ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure. (In het geval dat de patiënt opnieuw wordt gescreend voor deelname aan het onderzoek of een wijziging van het protocol de zorg voor een lopende patiënt verandert, moet een nieuw toestemmingsformulier worden ondertekend.)

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF), hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, linkerventrikelejectiefractie <45% op echocardiogram, onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op elektrocardiogram (ECG) binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1

  2. Een gecorrigeerd QT-interval hebben (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van >450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen

  3. Aanwezigheid van symptomatische gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel of ziekte die lokale therapie vereist, zoals radiotherapie, chirurgie of toenemende dosis steroïden binnen de voorafgaande 2 weken.

  4. U heeft een ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie (gedefinieerd als een verzadiging in rust van minder dan of gelijk aan 90% ademruimtelucht). Het gebruik van aanvullende zuurstof met een neuscanule om >90% verzadiging te bereiken, sluit studiedeelname niet uit.

  5. U heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1

  6. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties hebben die systemische therapie vereisen

  7. Behandeld met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)

  8, niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de procedures die in dit protocol worden vereist

  9. Een bekende infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die momenteel niet actief is, komen in aanmerking.

  10. Een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte hebben (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen

  11. Ontvangt momenteel een andere onderzoeksagent

  12. Allergische reacties hebben vertoond op een vergelijkbare structurele verbinding, biologisch middel of formulering

  13. Een medische aandoening hebben, zoals de ziekte van Crohn, of een ingrijpende operatie aan het maagdarmkanaal hebben ondergaan die de absorptie zou kunnen belemmeren of die zou kunnen leiden tot het kortedarmsyndroom met diarree als gevolg van malabsorptie.