抗PD-1 AK105在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 书面并签署知情同意书
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1
3. 经组织学证实的经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)（基于入组前 3 年内获得的肿瘤组织）。

4. 复发（最近治疗期间或治疗后疾病进展）或难治性（最近治疗后未能达到 CR 或 PR）cHL 并满足以下任何标准：

   1. 自体造血干细胞移植后复发或疾病进展。
   2. 对于未接受过的受试者，受试者已接受过至少 2 线的既往全身化疗。 难治性受试者定义为在至少 2 个治疗周期后未达到 PR 的受试者，或在至少 4 个治疗周期后未达到 CR 的受试者。 如果对治疗的最佳反应是 PD 或结束治疗的原因是 PD，则受试者被认为是难治性的，而无需受试者接受的治疗周期数。 对于复发受试者，已接受至少 2 线先前全身化疗的受试者出现疾病进展。
5. 根据卢加诺 2014 年标准，受试者必须至少有一个可测量的病变（最长直径 > 1.5 厘米，或最长直径 > 1 厘米且在 18FDG-PET 上摄取）。
6. 足够的器官功能。
7. 使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 已知结节性淋巴瘤为主的霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤。
2. 累及中枢神经系统的淋巴瘤。
3. 首次服用AK105前4周内参加过其他实验药物的临床研究或接受过研究治疗或使用过实验设备。
4. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
5. 接受最后一次放疗或接受最后一次抗癌治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或肿瘤栓塞等）与首次服用 AK105 前 4 周。 在第一剂 AK105 之前的 6 周内收到最后一剂硝基脲或丝裂霉素 C。
6. 之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTL4 抗体或任何其他靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物，例如 ICOS，或激动剂，例如 CD40、CD137、GITR、OX40 等..
7. 入组前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤。 排除局部可治愈的癌症（表现为治愈），例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或原位乳腺癌。
8. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或过去 2 年内有该病史，但以下情况除外：过去 2 年内不需要全身治疗的白斑病、脱发、格雷夫斯病、牛皮癣或湿疹、甲状腺功能减退症（由自身免疫性甲状腺炎）只需要稳定剂量的激素替代疗法，I 型糖尿病只需要稳定剂量的胰岛素替代疗法，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的疾病。
9. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
10. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的历史。
12. 原发性免疫缺陷病史。
13. 活动性结核病史。
14. 同种异体干细胞移植或器官移植史。
15. 在 AK105 首次给药前 90 天内进行的自体造血干细胞移植。
16. 胃肠道穿孔史和/或入组前 6 个月内。
17. 间质性肺病史。
18. 应排除患有未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA 超过 500 IU/mL 或患有活动性丙型肝炎的患者。 非活动性 HBsAg 携带者、治疗稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL）或治愈的丙型肝炎患者均可入组。 对于HCV抗体阳性的患者，只有在HCV RNA检测结果为阴性的情况下才有资格参加本研究。
19. 在第一次服用 AK105 之前 30 天内进行过大手术（由研究者定义）或仍在从之前的手术中恢复。 如果在研究治疗药物首次给药前至少 24 小时完成，则允许进行局部手术（例如，放置全身端口、空芯针活检和前列腺活检）。
20. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
21. 需要全身治疗的活动性感染。
22. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续性或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分级定义为 3 级或 4 级）、高血压失控、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的消化性溃疡或胃炎、活动或精神疾病/社会地位将限制参与者遵守要求或损害参与者提供书面知情同意书。
23. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决到美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) 0 级或 1 级，或未达到纳入/排除标准中规定的水平除了脱发。 在与医学监测员协商后，可以包括具有不可逆毒性的受试者，这些受试者不能合理地预期会因研究药物而加剧（例如，听力损失）。 神经病变 ≤ 2 级的受试者将在与医学监测员协商后根据具体情况进行评估。
24. 在第一次 AK105 给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
25. 已知对 AK105 配方的任何成分过敏或反应。
26. 对任何其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
27. 怀孕或哺乳的妇女。
28. 研究者认为会干扰对研究产品的评估或对受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。