Um estudo do anti-PD-1 AK105 em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado
2. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente (cHL) (com base no tecido tumoral obtido dentro de 3 anos antes da inscrição).

4. Recidivante (progressão da doença durante ou após a terapia mais recente) ou refratário (falha em atingir RC ou RP após a terapia mais recente) e atender a qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Recorrência ou progressão da doença após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
   2. Para o sujeito sem receber , o sujeito recebeu pelo menos 2 linhas de quimioterapia sistêmica anterior. Indivíduo refratário é definido como indivíduo que não alcançou PR após pelo menos 2 ciclos de tratamento, ou indivíduo que não alcançou CR após pelo menos 4 ciclos de tratamento. Se a melhor resposta ao tratamento for DP ou o motivo para terminar o tratamento for DP, o sujeito é considerado refratário sem exigência do número de ciclos de tratamento que o sujeito recebeu. Para indivíduos com recaída, a progressão da doença ocorreu para o indivíduo que recebeu pelo menos 2 linhas de quimioterapia sistêmica anterior.
5. O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável (> 1,5 cm no diâmetro mais longo ou > 1 cm no diâmetro mais longo com captação em 18FDG-PET) de acordo com os critérios de Lugano 2014.
6. Funções adequadas dos órgãos.
7. Use métodos eficazes de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Linfoma nodular conhecido, linfoma de Hodgkin predominante ou linfoma de zona cinzenta.
2. Linfoma envolvendo o sistema nervoso central.
3. Participou de outros estudos clínicos de drogas experimentais ou recebeu tratamento de pesquisa ou usou equipamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de AK105.
4. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
5. Recebimento da última radioterapia ou última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia-alvo, imunoterapia ou embolia tumoral, etc.) com 4 semanas de antecedência à primeira dose de AK105. Recebimento da última dose de nitrocarbamida ou mitomicina C até 6 semanas antes da primeira dose de AK105.
6. Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação, como ICOS, ou agonistas, como CD40, CD137, GITR, OX40, etc. ..
7. Teve outras neoplasias ativas dentro de 5 anos antes da inscrição. Exclui-se o câncer localmente curável (manifestado como curado), como carcinoma basocelular ou cutâneo de células escamosas, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ.
8. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, ou história da doença nos últimos 2 anos, exceto as seguintes: vitiligo, alopecia, doença de Graves, psoríase ou eczema que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por tireoidite autoimune) requerendo apenas uma dose estável de terapia de reposição hormonal, diabetes tipo I requerendo apenas uma dose estável de terapia de reposição de insulina ou doenças cuja recorrência não é esperada na ausência de fatores desencadeantes externos.
9. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
10. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróide (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
11. História de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. História de imunodeficiência primária.
13. História de tuberculose ativa.
14. Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
15. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas realizado até 90 dias antes da primeira dose de AK105.
16. História de perfuração gastrointestinal e/ou nos 6 meses anteriores à inscrição.
17. História de doença pulmonar intersticial.
18. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou com HBV DNA superior a 500 UI/mL, ou com hepatite C ativa devem ser excluídos. Podem ser inscritos portadores inativos de HBsAg, pacientes com hepatite B tratados e estáveis ​​(HBV DNA < 500 UI/mL) ou pacientes com hepatite C curados. Para pacientes com anticorpo HCV positivo, eles são elegíveis para participar do estudo somente se o resultado do teste de RNA do HCV for negativo.
19. Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 30 dias antes da primeira dose de AK105 ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior. Procedimentos locais (por exemplo, colocação de uma porta sistêmica, biópsia com agulha grossa e biópsia da próstata) são permitidos se concluídos pelo menos 24 horas antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo.
20. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
21. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
22. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção persistente ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (de acordo com a classe funcional 3 ou 4 da New York Heart Association), descontrole da pressão arterial elevada, angina instável, arritmia, péptica grave úlcera ou gastrite, atividade ou doença mental/estado social que limitará os requisitos de conformidade dos participantes ou danos aos participantes para fornecer consentimento informado por escrito.
23. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE v4.03) Grau 0 ou 1, ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção da alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo medicamento do estudo podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o monitor médico. Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o monitor médico.
24. Recebimento de vacinação viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de AK105, ou planeja ter vacinação viva ou atenuada durante o estudo.
25. Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK105.
26. História de reação alérgica grave a qualquer outro anticorpo monoclonal.
27. Mulheres grávidas ou amamentando.
28. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.