Studie Anti-PD-1 AK105 u pacientů s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný a podepsaný informovaný souhlas
2. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
3. Histologicky potvrzený klasický Hodgkinův lymfom (cHL) (na základě nádorové tkáně získané během 3 let před zařazením).

4. Recidivující (progrese onemocnění během poslední terapie nebo po ní) nebo refrakterní (neschopnost dosáhnout CR nebo PR po poslední terapii) cHL a splňují některé z následujících kritérií:

   1. Recidiva nebo progrese onemocnění po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
   2. U subjektu, který nebyl léčen, subjekt dostal alespoň 2 linie předchozí systémové chemoterapie. Refrakterní subjekt je definován jako subjekt, který nedosáhl PR po alespoň 2 cyklech léčby, nebo subjekt, který nedosáhl CR po alespoň 4 cyklech léčby. Pokud je nejlepší odpovědí na léčbu PD nebo důvodem pro ukončení léčby je PD, je subjekt považován za refrakterního bez požadavku na počet cyklů léčby, které subjekt absolvoval. U pacientů s relapsem došlo k progresi onemocnění u subjektu, který dostal alespoň 2 linie předchozí systémové chemoterapie.
5. Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (> 1,5 cm v nejdelším průměru nebo > 1 cm v nejdelším průměru s absorpcí na 18FDG-PET) podle kritérií Lugano 2014.
6. Přiměřené funkce orgánů.
7. Používejte účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Známý nodulární lymfom převládající Hodgkinův lymfom nebo lymfom šedé zóny.
2. Lymfom postihující centrální nervový systém.
3. Během 4 týdnů před první dávkou AK105 se účastnil jiných klinických studií experimentálních léků nebo podstoupil výzkumnou léčbu nebo používal experimentální vybavení.
4. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
5. Příjem poslední radioterapie nebo poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, cílová terapie, imunoterapie nebo nádorová embolie atd.) 4 týdny před první dávkou AK105. Podávání poslední dávky nitrokarbamidu nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první dávkou AK105.
6. Před vystavením jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 protilátce nebo jakékoli jiné protilátce nebo léku zacíleném na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu, jako je ICOS, nebo agonisté, jako jsou CD40, CD137, GITR, OX40 atd. ..
7. Měl jiné aktivní malignity během 5 let před zařazením. Lokálně léčitelná rakovina (projevující se jako vyléčená) je vyloučena, jako je bazální nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchová rakovina močového měchýře, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ.
8. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo onemocnění v anamnéze během posledních 2 let, s výjimkou následujících: vitiligo, alopecie, Gravesova choroba, psoriáza nebo ekzém, které nevyžadují systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreóza (způsobená autoimunitní tyreoiditidou) vyžadující pouze stabilní dávku hormonální substituční terapie, diabetes typu I vyžadující pouze stabilní dávku inzulínové substituční terapie nebo onemocnění, u nichž se neočekává recidiva při absenci vnějších spouštěcích faktorů.
9. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
10. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
11. Anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Primární imunodeficience v anamnéze.
13. Historie aktivní tuberkulózy.
14. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
15. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk provedená během 90 dnů před první dávkou AK105.
16. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo během 6 měsíců před zařazením.
17. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
18. Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo s HBV DNA přesahující 500 IU/ml nebo s aktivní hepatitidou C by měli být vyloučeni. Mohou být zařazeni neaktivní přenašeči HBsAg, léčení a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA < 500 IU/ml) nebo vyléčení pacienti s hepatitidou C. Pacienti s pozitivní HCV protilátkou jsou způsobilí k účasti ve studii, pouze pokud je výsledek testu HCV RNA negativní.
19. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 30 dnů před první dávkou AK105 nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku. Lokální postupy (např. umístění systémového portu, biopsie jádrové jehly a biopsie prostaty) jsou povoleny, pokud jsou dokončeny alespoň 24 hodin před podáním první dávky studijní léčby.
20. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
21. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
22. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (podle funkční třídy New York Heart Association definované 3 nebo 4), mimo kontrolu vysokého krevního tlaku, nestabilní angina pectoris, arytmie, těžké peptické vřed nebo gastritida, aktivita nebo duševní onemocnění/sociální status, který omezí požadavky účastníků na plnění požadavků nebo poškodí účastníky, aby poskytli písemný informovaný souhlas.
23. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního onkologického institutu (NCI) (NCI CTCAE v4.03) stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně stanovené v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie. Po konzultaci s lékařským monitorem mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že budou exacerbovány studovaným lékem (např. ztráta sluchu). Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s lékařským monitorem.
24. Přijetí živé nebo oslabené vakcinace během 30 dnů před první dávkou AK105 nebo plánovat živou nebo atenuovanou vakcinaci během studie.
25. Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku AK105.
26. Závažná alergická reakce na jakékoli jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
27. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
28. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.