En studie av Anti-PD-1 AK105 hos patienter med återfall eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1
3. Histologiskt bekräftat klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) (baserat på tumörvävnad erhållen inom 3 år före inskrivning).

4. Återfall (sjukdomsprogression under eller efter senaste behandlingen) eller refraktär (misslyckande att uppnå CR eller PR efter senaste behandlingen) cHL och uppfyller något av följande kriterier:

   1. Återfall eller sjukdomsprogression efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
   2. För försöksperson utan att ha fått , har patienten fått minst 2 rader av tidigare systemisk kemoterapi. Refraktär patient definieras som patient som inte har uppnått PR efter minst 2 behandlingscykler, eller patient som inte har uppnått CR efter minst 4 behandlingscykler. Om det bästa svaret på behandlingen är PD eller orsaken till att behandlingen avslutas är PD, anses patienten vara refraktär utan krav på antalet behandlingscykler som patienten har fått. För patienter med återfall inträffade sjukdomsprogression för patienten som har fått minst två rader av tidigare systemisk kemoterapi.
5. Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion (> 1,5 cm i den längsta diametern, eller > 1 cm i den längsta diametern med upptag på 18FDG-PET) enligt Lugano 2014-kriterierna.
6. Tillräckliga organfunktioner.
7. Använd effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Känt nodulärt lymfom dominerande Hodgkin-lymfom eller gråzonslymfom.
2. Lymfom som involverar centrala nervsystemet.
3. Deltagit i andra kliniska studier av experimentella läkemedel eller fått forskningsbehandling eller använt experimentell utrustning inom 4 veckor före den första dosen av AK105.
4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
5. Mottagande av den sista strålbehandlingen eller den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, målterapi, immunterapi eller tumöremboli, etc.) med 4 veckor före den första dosen av AK105. Mottagande av den sista dosen av nitrokarbamid eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av AK105.
6. Före exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR, OX40 etc. ..
7. Hade andra aktiva maligniteter inom 5 år före inskrivningen. Lokalt botad cancer (manifesterad som botad) är utesluten, såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
8. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, eller en historia av sjukdomen inom de senaste 2 åren, förutom följande: vitiligo, alopeci, Graves sjukdom, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos (orsakad av autoimmun tyreoidit) som endast kräver en stabil dos av hormonersättningsterapi, typ I-diabetes som endast kräver en stabil dos av insulinersättningsterapi, eller sjukdomar som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre utlösande faktorer.
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
10. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
11. Historik med positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
12. Historik av primär immunbrist.
13. Historia om aktiv tuberkulos.
14. Historik om allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
15. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utförd inom 90 dagar före den första dosen av AK105.
16. Historik med gastrointestinal perforation och/eller inom 6 månader före inskrivning.
17. Historik av interstitiell lungsjukdom.
18. Patienter med obehandlad kronisk hepatit B eller med HBV-DNA som överstiger 500 IE/ml eller med aktiv hepatit C ska uteslutas. Inaktiva HBsAg-bärare, behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA < 500 IE/ml), eller botade hepatit C-patienter kan inkluderas. För patienter med positiv HCV-antikropp är de berättigade att delta i studien endast om testresultatet för HCV-RNA är negativt.
19. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 30 dagar före den första dosen av AK105 eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation. Lokala procedurer (t.ex. placering av en systemisk port, kärnnålsbiopsi och prostatabiopsi) är tillåtna om de genomförs minst 24 timmar före administreringen av den första dosen av studiebehandlingen.
20. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
21. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
22. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till, ihållande eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (enligt New Yorks hjärtförenings funktionsklass definierad 3 eller 4), utom kontroll av högt blodtryck, instabil angina, arytmi, svår peptik sår eller gastrit, aktivitet eller psykisk sjukdom/social status som kommer att begränsa deltagarnas efterlevnadskrav eller skada på deltagarna att ge skriftligt informerat samtycke.
23. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har löst sig till National Cancer Institutes (NCI:s) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras i inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av studieläkemedlet kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med medicinsk monitor. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med medicinsk monitor.
24. Mottagande av levande eller försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av AK105, eller planerar att ha levande eller försvagad vaccination under studien.
25. Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i AK105-formuleringen.
26. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar.
27. Kvinnor som är gravida eller ammar.
28. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.