En studie av anti-PD-1 AK105 hos pasienter med residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig og signert informert samtykke
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1
3. Histologisk bekreftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL) (basert på tumorvev oppnådd innen 3 år før registrering).

4. Tilbakefallende (sykdomsprogresjon under eller etter siste behandling) eller refraktær (manglende oppnåelse av CR eller PR etter siste behandling) cHL og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Residiv eller sykdomsprogresjon etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
   2. For forsøksperson uten å ha fått , har forsøkspersonen mottatt minst 2 linjer med tidligere systemisk kjemoterapi. Refraktært individ er definert som individ som ikke har oppnådd PR etter minst 2 behandlingssykluser, eller individ som ikke har oppnådd CR etter minst 4 behandlingssykluser. Hvis den beste responsen på behandlingen er PD eller årsaken til behandlingens slutt er PD, anses pasienten som refraktær uten krav om antall behandlingssykluser som pasienten har mottatt. For pasienter med tilbakefall oppsto sykdomsprogresjon for pasienten som har mottatt minst 2 linjer tidligere systemisk kjemoterapi.
5. Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon (> 1,5 cm i den lengste diameteren, eller > 1 cm i den lengste diameteren med opptak på 18FDG-PET) i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
6. Tilstrekkelige organfunksjoner.
7. Bruk effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent nodulært lymfom dominerende Hodgkin-lymfom eller gråsone-lymfom.
2. Lymfom som involverer sentralnervesystemet.
3. Deltatt i andre kliniske studier av eksperimentelle legemidler eller mottatt forskningsbehandling eller brukt eksperimentelt utstyr innen 4 uker før første dose av AK105.
4. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
5. Mottak av siste strålebehandling eller siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, målterapi, immunterapi eller tumoremboli osv.) med 4 uker før første dose AK105. Mottak av siste dose nitrokarbamid eller mitomycin C innen 6 uker før første dose AK105.
6. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier som ICOS, eller agonister som CD40, CD137, GITR, OX40 osv. ..
7. Hadde andre aktive maligniteter innen 5 år før innmelding. Lokalt kurerbar kreft (manifestert som kurert) er utelukket, slik som basal eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ.
8. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, eller en historie med sykdommen i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra følgende: vitiligo, alopecia, Graves sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som bare krever en stabil dose hormonerstatningsterapi, type I diabetes som krever bare en stabil dose insulinerstatningsterapi, eller sykdommer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer.
9. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
10. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
11. Anamnese med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
12. Anamnese med primær immunsvikt.
13. Historie om aktiv tuberkulose.
14. Historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
15. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon utført innen 90 dager før første dose av AK105.
16. Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller innen 6 måneder før påmelding.
17. Historie med interstitiell lungesykdom.
18. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller med HBV-DNA over 500 IE/ml, eller med aktiv hepatitt C bør ekskluderes. Inaktive HBsAg-bærere, behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV-DNA < 500 IE/mL), eller kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres. For pasienter med positivt HCV-antistoff er de kun kvalifisert til å delta i studien hvis testresultatet for HCV-RNA er negativt.
19. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 30 dager før den første dosen av AK105 eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon. Lokale prosedyrer (f.eks. plassering av en systemisk port, kjernenålbiopsi og prostatabiopsi) er tillatt hvis de er fullført minst 24 timer før administrering av den første dosen av studiebehandlingen.
20. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
21. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
22. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, vedvarende eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (i henhold til New Yorks hjerteforenings funksjonsklasse definert 3 eller 4), ute av kontroll over høyt blodtrykk, ustabil angina, arytmi, alvorlig peptikum magesår eller gastritt, aktivitet eller psykisk sykdom/sosial status som vil begrense deltakernes krav til etterlevelse eller skade på deltakerne for å gi skriftlig informert samtykke.
23. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCIs) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av studiemedikamentet kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med medisinsk monitor. Personer med ≤ grad 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med medisinsk monitor.
24. Mottak av levende eller svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av AK105, eller planlegger å ha levende eller svekket vaksinasjon under studien.
25. Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i AK105-formuleringen.
26. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer.
27. Kvinner som er gravide eller ammer.
28. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonsikkerhet eller studieresultater.