Tutkimus anti-PD-1 AK105:stä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen klassinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1
3. Histologisesti vahvistettu klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL) (perustuu kasvainkudokseen, joka on saatu 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista).

4. Relapsoitunut (sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen) tai refraktaarinen (CR tai PR ei saavutettu viimeisimmän hoidon jälkeen) cHL ja täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. Uusiutuminen tai taudin eteneminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
   2. Potilaalle, joka ei ole saanut , kohde on saanut vähintään 2 riviä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa. Refraktiivinen kohde määritellään kohteeksi, joka ei ole saavuttanut PR:tä vähintään 2 hoitojakson jälkeen, tai henkilöksi, joka ei ole saavuttanut CR:ää vähintään 4 hoitojakson jälkeen. Jos paras vaste hoitoon on PD tai syy hoidon lopettamiseen on PD, potilaan katsotaan olevan refraktiivinen ilman vaatimusta koehenkilön saamien hoitojaksojen lukumäärästä. Relapsien koehenkilöillä sairauden eteneminen tapahtui henkilöllä, joka on saanut vähintään 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa.
5. Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (> 1,5 cm pisin halkaisija tai > 1 cm pisin halkaisija 18FDG-PET:llä) Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
6. Riittävät elinten toiminnot.
7. Käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu nodulaarinen lymfooma, hallitseva Hodgkin-lymfooma tai harmaavyöhykkeen lymfooma.
2. Lymfooma, johon liittyy keskushermosto.
3. Osallistunut muihin koelääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt kokeellisia laitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta.
4. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
5. Viimeisen sädehoidon tai viimeisen syöpähoidon annoksen (kemoterapia, kohdehoito, immunoterapia tai kasvainembolia jne.) vastaanotto 4 viikkoa ennen ensimmäistä AK105-annosta. Viimeinen nitrokarbamidi- tai mitomysiini C -annos on vastaanotettu 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta.
6. Ennen altistusta mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkkeelle, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, kuten ICOS, tai agonisteille, kuten CD40, CD137, GITR, OX40 jne. ..
7. Oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Paikallisesti parannettavissa oleva syöpä (ilmenee parantuneena) on suljettu pois, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
8. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet tai sairaushistoria viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi seuraavat: vitiligo, hiustenlähtö, Gravesin tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta (aiheutettu) autoimmuuninen kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain vakaan annoksen hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes, joka vaatii vain vakaan annoksen insuliinikorvaushoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
10. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroidilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
11. Aiemmat positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
13. Aktiivisen tuberkuloosin historia.
14. Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia.
15. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, joka suoritettiin 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta.
16. Ruoansulatuskanavan perforaatio historiassa ja/tai 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
18. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-DNA yli 500 IU/ml tai joilla on aktiivinen hepatiitti C, tulee sulkea pois. Mukaan voidaan ottaa inaktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV DNA < 500 IU/ml) tai parantuneita hepatiitti C -potilaita. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, voivat osallistua tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n testitulos on negatiivinen.
19. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta. Paikalliset toimenpiteet (esim. systeemisen portin sijoittaminen, ydinneulan biopsia ja eturauhasen biopsia) ovat sallittuja, jos ne on suoritettu vähintään 24 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista.
20. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
21. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
22. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen toimintaluokan 3 tai 4 mukaan), korkean verenpaineen hallitsematon, epästabiili angina peptinen, rytmihäiriö, vaikea peptinen haava tai gastriitti, aktiivisuus tai mielisairaus/sosiaalinen asema, joka rajoittaa osallistujien noudattamista koskevia vaatimuksia tai vahinkoa osallistujille antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
23. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI:n) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) 0 tai 1 mukaisesti tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin alopeciaa lukuun ottamatta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimuslääkkeen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan lääkärin valvojan kanssa neuvoteltuaan. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti lääkärin kanssa neuvoteltuaan.
24. Elävän tai heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK105-annosta tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotuksen tutkimuksen aikana.
25. Tunnettu allergia tai reaktio mihin tahansa AK105-koostumuksen komponenttiin.
26. Aiempi vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
27. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
28. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.