Исследование анти-PD-1 AK105 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

1. Письменное и подписанное информированное согласие
2. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
3. Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина (кХЛ) (на основе опухолевой ткани, полученной в течение 3 лет до включения в исследование).

4. Рецидивирующая (прогрессирование заболевания во время или после самой последней терапии) или рефрактерная (недостижение полного полного ответа или PR после самой последней терапии) cHL и отвечающая любому из следующих критериев:

   1. Рецидив или прогрессирование заболевания после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
   2. Для субъекта, не получавшего , субъект получил по крайней мере 2 линии предшествующей системной химиотерапии. Рефрактерный субъект определяется как субъект, не достигший PR после по меньшей мере 2 циклов лечения, или субъект, не достигший CR после по меньшей мере 4 циклов лечения. Если лучшим ответом на лечение является ПД или причиной прекращения лечения является ПД, субъект считается рефрактерным без требования о количестве циклов лечения, которое субъект получил. Для субъектов с рецидивом прогрессирование заболевания произошло у субъекта, который получил по крайней мере 2 линии предшествующей системной химиотерапии.
5. Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение (> 1,5 см в наибольшем диаметре или > 1 см в наибольшем диаметре с поглощением на ПЭТ-18ФДГ) в соответствии с критериями Лугано 2014.
6. Адекватные функции органов.
7. Используйте эффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

1. Известная узловая лимфома с преобладанием лимфомы Ходжкина или лимфомы серой зоны.
2. Лимфома с поражением центральной нервной системы.
3. Участвовал в других клинических исследованиях экспериментальных препаратов или получал исследовательское лечение или использовал экспериментальное оборудование в течение 4 недель до первой дозы AK105.
4. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения интервенционного исследования.
5. Получение последней лучевой терапии или последней дозы противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или эмболия опухоли и т. д.) за 4 недели до первой дозы АК105. Получение последней дозы нитрокарбамида или митомицина С в течение 6 недель до первой дозы АК105.
6. Предшествующее воздействие любого антитела против PD-1, анти-PD-L1, анти-CTL4 или любого другого антитела или лекарственного средства, направленного на костимуляцию Т-клеток или путей контрольных точек, таких как ICOS, или агонистов, таких как CD40, CD137, GITR, OX40 и т. д. ..
7. Имели другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование. Исключается местноизлечимый рак (проявляющийся как вылеченный), такой как базальноклеточный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ.
8. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания или история болезни в течение последних 2 лет, за исключением следующих: витилиго, алопеция, болезнь Грейвса, псориаз или экзема, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоз (вызванный аутоиммунным тиреоидитом), требующим только стабильной дозы заместительной гормональной терапии, сахарным диабетом I типа, требующим только стабильной дозы заместительной терапии инсулином, или заболеваниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешних провоцирующих факторов.
9. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
10. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
11. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
12. В анамнезе первичный иммунодефицит.
13. История активного туберкулеза.
14. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
15. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводят в течение 90 дней до введения первой дозы АК105.
16. Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе и/или в течение 6 месяцев до включения в исследование.
17. История интерстициального заболевания легких.
18. Следует исключить пациентов с нелеченным хроническим гепатитом В или с уровнем ДНК ВГВ, превышающим 500 МЕ/мл, или с активным гепатитом С. В исследование могут быть включены неактивные носители HBsAg, пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл) или вылеченные пациенты с гепатитом С. Пациенты с положительными антителами к ВГС имеют право участвовать в исследовании только в том случае, если результат теста на РНК ВГС отрицательный.
19. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 30 дней до первой дозы AK105 или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции. Местные процедуры (например, установка системного порта, пункционная биопсия и биопсия предстательной железы) разрешены, если они завершены не менее чем за 24 часа до введения первой дозы исследуемого препарата.
20. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
21. Активные инфекции, требующие системного лечения.
22. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, в том числе персистирующая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (в соответствии с функциональным классом 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемое высокое кровяное давление, нестабильная стенокардия, аритмия, тяжелая пептическая язва или гастрит, активность или психическое заболевание/социальный статус, которые ограничат требования соблюдения участниками или ущерб для участников, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
23. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (NCI CTCAE v4.03) степени 0 или 1 или уровням, указанным в критериях включения/исключения за исключением алопеции. Субъекты с необратимой токсичностью, которая, как ожидается, не усугубится исследуемым препаратом, могут быть включены (например, потеря слуха) после консультации с медицинским наблюдателем. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с медицинским монитором.
24. Получение живой или ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы AK105 или планирование живой или ослабленной вакцины во время исследования.
25. Известная аллергия или реакция на любой компонент состава AK105.
26. Тяжелая аллергическая реакция на любые другие моноклональные антитела в анамнезе.
27. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
28. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.