Uno studio sull'anti-PD-1 AK105 in pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato
2. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
3. Linfoma di Hodgkin classico confermato istologicamente (cHL) (basato su tessuto tumorale ottenuto entro 3 anni prima dell'arruolamento).

4. cHL recidivante (progressione della malattia durante o dopo la terapia più recente) o refrattario (mancato raggiungimento di CR o PR dopo la terapia più recente) e soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. Recidiva o progressione della malattia dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
   2. Per i soggetti che non hanno ricevuto , il soggetto ha ricevuto almeno 2 linee di chemioterapia sistemica precedente. Il soggetto refrattario è definito come soggetto che non ha raggiunto la PR dopo almeno 2 cicli di trattamento, o soggetto che non ha raggiunto la CR dopo almeno 4 cicli di trattamento. Se la migliore risposta al trattamento è la PD o il motivo per terminare il trattamento è la PD, il soggetto è considerato refrattario senza obbligo sul numero di cicli di trattamento che ha ricevuto. Per i soggetti con recidiva, la progressione della malattia si è verificata per il soggetto che ha ricevuto almeno 2 linee di chemioterapia sistemica precedente.
5. Il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile (> 1,5 cm nel diametro più lungo, o > 1 cm nel diametro più lungo con captazione su 18FDG-PET) secondo i criteri di Lugano 2014.
6. Adeguate funzioni degli organi.
7. Utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma nodulare noto con predominanza linfoma di Hodgkin o linfoma della zona grigia.
2. Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale.
3. - Ha partecipato ad altri studi clinici su farmaci sperimentali o ha ricevuto un trattamento di ricerca o ha utilizzato attrezzature sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di AK105.
4. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
5. Ricezione dell'ultima radioterapia o dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia target, immunoterapia o embolia tumorale, ecc.) con 4 settimane prima della prima dose di AK105. Ricezione dell'ultima dose di nitrocarbamide o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose di AK105.
6. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint come ICOS o agonisti come CD40, CD137, GITR, OX40 ecc. ..
7. Aveva altri tumori maligni attivi entro 5 anni prima dell'arruolamento. Sono esclusi i tumori localmente curabili (manifestati come curati), come il carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma cervicale o mammario in situ.
8. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, o una storia della malattia negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei seguenti: vitiligine, alopecia, morbo di Graves, psoriasi o eczema che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da tiroidite autoimmune) che richiedano solo una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo I che richieda solo una dose stabile di terapia sostitutiva insulinica o malattie che non si prevede recidiveranno in assenza di fattori scatenanti esterni.
9. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
10. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. Storia di test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
12. Storia di immunodeficienza primaria.
13. Storia di tubercolosi attiva.
14. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.
15. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche eseguito entro 90 giorni prima della prima dose di AK105.
16. Storia di perforazione gastrointestinale e/o entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
17. Storia di malattia polmonare interstiziale.
18. I pazienti con epatite cronica B non trattata o con HBV DNA superiore a 500 UI/mL o con epatite C attiva devono essere esclusi. Possono essere arruolati portatori di HBsAg inattivi, pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500 UI/mL) o pazienti con epatite C curati. Per i pazienti con anticorpo HCV positivo, sono idonei a partecipare allo studio solo se il risultato del test dell'RNA dell'HCV è negativo.
19. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 30 giorni prima della prima dose di AK105 o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico. Le procedure locali (ad es. posizionamento di un port sistemico, biopsia con ago centrale e biopsia prostatica) sono consentite se completate almeno 24 ore prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio.
20. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
21. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
22. Malattia concomitante incontrollata, inclusa ma non limitata a, infezione persistente o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (secondo la classe funzionale 3 o 4 definita dalla New York Heart Association), ipertensione fuori controllo, angina instabile, aritmia, grave ulcera o gastrite, attività o malattia mentale/stato sociale che limiterà i requisiti di conformità dei partecipanti o danneggerà i partecipanti per fornire il consenso informato scritto.
23. Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) del National Cancer Institute (NCI) Grado 0 o 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia. I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal farmaco in studio possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) dopo aver consultato il monitor medico. I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il monitor medico.
24. Ricezione di vaccinazione viva o attenuata entro 30 giorni prima della prima dose di AK105, o pianificazione di vaccinazione viva o attenuata durante lo studio.
25. Allergia o reazione nota a qualsiasi componente della formulazione AK105.
26. Anamnesi di grave reazione allergica a qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
27. Donne in gravidanza o allattamento.
28. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.