Un estudio de anti-PD-1 AK105 en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y firmado
2. Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
3. Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente (cHL) (basado en tejido tumoral obtenido dentro de los 3 años anteriores a la inscripción).

4. Recidivante (progresión de la enfermedad durante o después de la terapia más reciente) o refractario (fracaso en lograr RC o PR después de la terapia más reciente) cHL y cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Recurrencia o progresión de la enfermedad después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
   2. Para el sujeto sin recibir, el sujeto ha recibido al menos 2 líneas de quimioterapia sistémica previa. El sujeto refractario se define como el sujeto que no ha logrado PR después de al menos 2 ciclos de tratamiento, o el sujeto que no ha logrado RC después de al menos 4 ciclos de tratamiento. Si la mejor respuesta al tratamiento es DP o el motivo de finalización del tratamiento es DP, el sujeto se considera refractario sin requerimiento sobre el número de ciclos de tratamiento que haya recibido. Para los sujetos con recaída, la progresión de la enfermedad ocurrió para el sujeto que recibió al menos 2 líneas de quimioterapia sistémica previa.
5. El sujeto debe tener al menos una lesión medible (> 1,5 cm en el diámetro más largo o > 1 cm en el diámetro más largo con captación en 18FDG-PET) según los criterios de Lugano 2014.
6. Funciones adecuadas de los órganos.
7. Utilizar métodos anticonceptivos efectivos.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma nodular conocido con predominio de linfoma de Hodgkin o linfoma de zona gris.
2. Linfoma que afecta al sistema nervioso central.
3. Participó en otros estudios clínicos de medicamentos experimentales o recibió tratamiento de investigación o utilizó equipo experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AK105.
4. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
5. Recepción de la última radioterapia o la última dosis de terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia diana, inmunoterapia o embolia tumoral, etc.) con 4 semanas previas a la primera dosis de AK105. Recepción de la última dosis de nitrocarbamida o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de AK105.
6. Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de control como ICOS, o agonistas como CD40, CD137, GITR, OX40, etc. ..
7. Tuvo otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción. Se excluyen los cánceres localmente curables (manifestados como curados), como el carcinoma epidermoide basal o cutáneo, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ de cérvix o de mama.
8. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años, excepto las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Graves, psoriasis o eccema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por por tiroiditis autoinmune) que solo requieren una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal, diabetes tipo I que solo requiere una dosis estable de terapia de reemplazo de insulina o enfermedades que no se espera que recurran en ausencia de factores desencadenantes externos.
9. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
10. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
13. Antecedentes de tuberculosis activa.
14. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos.
15. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas realizado dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de AK105.
16. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
18. Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o con ADN del VHB superior a 500 UI/mL, o con hepatitis C activa. Se pueden inscribir portadores inactivos de HBsAg, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/ml) o pacientes con hepatitis C curados. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles para participar en el estudio solo si el resultado de la prueba de ARN del VHC es negativo.
19. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de AK105 o aún recuperándose de una cirugía previa. Los procedimientos locales (p. ej., colocación de un puerto sistémico, biopsia con aguja gruesa y biopsia de próstata) están permitidos si se completan al menos 24 horas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
21. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
22. Enfermedad concurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección persistente o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (según la clase funcional de la New York Heart Association definida como 3 o 4), presión arterial alta fuera de control, angina inestable, arritmia, dolor péptico grave úlcera o gastritis, actividad o enfermedad mental/estado social que limitará los requisitos de cumplimiento de los participantes o dañará a los participantes para proporcionar su consentimiento informado por escrito.
23. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (NCI CTCAE v4.03) Grado 0 o 1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión a excepción de la alopecia. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el fármaco del estudio (p. ej., pérdida de audición) después de consultar con el monitor médico. Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el monitor médico.
24. Recepción de vacunación viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de AK105, o plan de vacunación viva o atenuada durante el estudio.
25. Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación AK105.
26. Antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier otro anticuerpo monoclonal.
27. Mujeres embarazadas o lactantes.
28. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.