Een studie van anti-PD-1 AK105 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1
3. Histologisch bevestigd klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) (gebaseerd op tumorweefsel verkregen binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving).

4. Recidiverende (ziekteprogressie tijdens of na de meest recente therapie) of refractaire (niet bereiken van CR of PR na de meest recente therapie) cHL en voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Herhaling of ziekteprogressie na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
   2. Voor proefpersonen zonder te krijgen, heeft de proefpersoon ten minste 2 lijnen eerdere systemische chemotherapie gekregen. Refractaire proefpersoon wordt gedefinieerd als proefpersoon die geen PR heeft bereikt na ten minste 2 behandelcycli, of proefpersoon die geen CR heeft bereikt na ten minste 4 behandelcycli. Als de beste respons op de behandeling PD is of de reden voor het beëindigen van de behandeling PD is, wordt de patiënt als refractair beschouwd zonder dat er eisen worden gesteld aan het aantal behandelingscycli dat de patiënt heeft ontvangen. Voor recidiverende proefpersonen trad ziekteprogressie op bij de proefpersoon die ten minste 2 lijnen eerdere systemische chemotherapie heeft gekregen.
5. Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben (> 1,5 cm in de langste diameter, of > 1 cm in de langste diameter met opname op 18FDG-PET) volgens de criteria van Lugano 2014.
6. Adequate orgaanfuncties.
7. Gebruik effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend nodulair lymfoom, overheersend Hodgkin-lymfoom of grijze zone-lymfoom.
2. Lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
3. Deelgenomen aan andere klinische studies van experimentele medicijnen of onderzoeksbehandeling ontvangen of experimentele apparatuur gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK105.
4. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
5. Ontvangst van de laatste radiotherapie of de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, targettherapie, immunotherapie of tumorembolie, enz.) 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK105. Ontvangst van de laatste dosis nitrocarbamide of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK105.
6. Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op T-celco-stimulatie of checkpointroutes zoals ICOS, of agonisten zoals CD40, CD137, GITR, OX40 enz. ..
7. Had andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Lokaal geneesbare kanker (gemanifesteerd als genezen) is uitgesloten, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
8. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten, of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van: vitiligo, alopecia, de ziekte van Graves, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig is in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie (veroorzaakt door auto-immune thyroïditis) waarvoor alleen een stabiele dosis hormoonvervangingstherapie nodig is, type I-diabetes waarvoor alleen een stabiele dosis insulinevervangende therapie nodig is, of ziekten die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren.
9. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
10. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
13. Geschiedenis van actieve tuberculose.
14. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
15. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK105.
16. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en / of binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
17. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
18. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of met HBV DNA van meer dan 500 IE/ml, of met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Inactieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 500 IE/ml) of genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden ingeschreven. Patiënten met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als het testresultaat van HCV-RNA negatief is.
19. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK105 of nog herstellende van een eerdere operatie. Lokale procedures (bijv. plaatsing van een systemische poort, kernnaaldbiopsie en prostaatbiopsie) zijn toegestaan ​​als ze ten minste 24 uur vóór de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid.
20. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
21. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
22. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (volgens de New York Heart Association functionele klasse gedefinieerd 3 of 4), onbeheersbare hoge bloeddruk, instabiele angina pectoris, aritmie, ernstige peptische maagzweer of gastritis, activiteit of geestesziekte/sociale status die de nalevingsvereisten van de deelnemers of schade aan de deelnemers beperkt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
23. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) Graad 0 of 1 van het National Cancer Institute (NCI), of volgens de niveaus die worden opgelegd in de opname-/uitsluitingscriteria met uitzondering van alopecia. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksgeneesmiddel worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de medische monitor. Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de medische monitor.
24. Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK105, of van plan zijn om tijdens het onderzoek levende of verzwakte vaccinatie te krijgen.
25. Bekende allergie of reactie op een component van de AK105-formulering.
26. Geschiedenis van ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen.
27. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
28. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.