Az anti-PD-1 AK105 vizsgálata visszaeső vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1
3. Szövettanilag igazolt klasszikus Hodgkin limfóma (cHL) (a beiratkozást megelőző 3 éven belül nyert tumorszövet alapján).

4. Relapszus (a betegség progressziója a legutóbbi terápia alatt vagy után) vagy refrakter (nem sikerült elérni a CR-t vagy a PR-t a legutóbbi kezelés után) cHL, és megfelel a következő kritériumok bármelyikének:

   1. Kiújulás vagy betegség progressziója autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után.
   2. Azon alanyok esetében, akik nem részesültek , az alany legalább 2 sor korábbi szisztémás kemoterápiában részesült. Refrakter alanynak minősül az az alany, aki legalább 2 kezelési ciklus után nem érte el a PR-t, vagy aki nem érte el a CR-t legalább 4 kezelési ciklus után. Ha a kezelésre adott legjobb válasz a PD, vagy a kezelés befejezésének oka a PD, akkor az alanyt refrakternek tekintik anélkül, hogy megkövetelnék az alany által kapott kezelési ciklusok számát. Relapszusban szenvedő alanyok esetében a betegség progressziója azoknál az alanyoknál következett be, akik korábban legalább 2 sor szisztémás kemoterápiában részesültek.
5. Az alanynak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie (> 1,5 cm a leghosszabb átmérőben, vagy > 1 cm a leghosszabb átmérőben 18FDG-PET felvétellel) a Lugano 2014 kritériumai szerint.
6. Megfelelő szervi funkciók.
7. Használjon hatékony fogamzásgátlási módszereket.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert noduláris limfóma, túlnyomórészt Hodgkin limfóma vagy szürke zóna limfóma.
2. A központi idegrendszert érintő limfóma.
3. Részt vett kísérleti gyógyszerekkel kapcsolatos egyéb klinikai vizsgálatokban, vagy kutatási kezelésben részesült, vagy kísérleti berendezést használt az AK105 első adagját megelőző 4 héten belül.
4. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
5. Az utolsó sugárkezelés vagy az utolsó adag rákellenes terápia (kemoterápia, célterápia, immunterápia vagy tumorembólia stb.) beérkezése 4 héttel az AK105 első adagja előtt. A nitrokarbamid vagy mitomicin C utolsó adagjának beérkezése az AK105 első adagját megelőző 6 héten belül.
6. Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 antitest vagy bármely más olyan antitest vagy gyógyszer, amely a T-sejt kostimulációt vagy ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg, mint például az ICOS, vagy agonisták, mint a CD40, CD137, GITR, OX40 stb. ..
7. Más aktív rosszindulatú daganata volt a felvételt megelőző 5 éven belül. A lokálisan gyógyítható rák (amely gyógyultként nyilvánul meg) kizárt, mint például a bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy mellrák in situ.
8. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek, vagy a kórelőzmény az elmúlt 2 évben, kivéve a következőket: vitiligo, alopecia, Graves-kór, pikkelysömör vagy ekcéma, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, pajzsmirigy alulműködés (oka okozta) autoimmun pajzsmirigygyulladás) csak stabil dózisú hormonpótló terápiát igényel, I-es típusú cukorbetegség csak stabil dózisú inzulinpótló terápiát igényel, vagy olyan betegségek, amelyek külső kiváltó tényezők hiányában várhatóan nem fognak kiújulni.
9. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés).
10. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroiddal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel.
11. Az anamnézisben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
12. Primer immunhiány kórtörténetében.
13. Aktív tuberkulózis története.
14. Allogén őssejt- vagy szervátültetés története.
15. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció, amelyet az AK105 első adagját megelőző 90 napon belül végeztek.
16. Gasztrointesztinális perforáció anamnézisében és/vagy a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
17. Intersticiális tüdőbetegség története.
18. A kezeletlen krónikus hepatitis B-ben vagy az 500 NE/ml-t meghaladó HBV DNS-ben szenvedő, illetve aktív hepatitis C-ben szenvedő betegeket ki kell zárni. Inaktív HBsAg hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS < 500 NE/mL), vagy gyógyult hepatitis C betegek is beírhatók. A pozitív HCV antitesttel rendelkező betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív.
19. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az AK105 első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a korábbi műtét után még lábadozik. Helyi eljárások (pl. szisztémás port elhelyezése, magtű biopszia és prosztata biopszia) megengedettek, ha azokat legalább 24 órával a vizsgálati kezelés első dózisának beadása előtt befejezték.
20. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
21. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
22. Nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a perzisztáló vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (a New York-i szívasszociáció 3-as vagy 4-es funkcionális osztálya szerint), a magas vérnyomás kontrollálatlan, instabil angina, aritmia, súlyos peptikus fekély vagy gyomorhurut, tevékenység vagy mentális betegség/társadalmi státusz, amely korlátozza a résztvevők megfelelési követelményeit, vagy kárt okoz a résztvevőknek, hogy írásos beleegyezést adjanak.
23. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (NCI CTCAE v4.03) 0 vagy 1 fokozata szerint, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintek szerint az alopecia kivételével. Az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bevonhatók a vizsgálatba (pl. halláskárosodás). A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik az orvosi monitorral való konzultációt követően.
24. Élő vagy legyengített oltás beérkezése az AK105 első adagját megelőző 30 napon belül, vagy élő vagy legyengített vakcinázást terveznek a vizsgálat során.
25. Ismert allergia vagy reakció az AK105 készítmény bármely összetevőjére.
26. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben bármely más monoklonális antitesttel szemben.
27. Terhes vagy szoptató nők.
28. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati termék értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.