Une étude sur l'anti-PD-1 AK105 chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et signé
2. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement (cHL) (basé sur le tissu tumoral obtenu dans les 3 ans précédant l'inscription).

4. LHc en rechute (progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent) ou réfractaire (incapacité à obtenir une RC ou une RP après le traitement le plus récent) et répondant à l'un des critères suivants :

   1. Récidive ou progression de la maladie après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
   2. Pour le sujet n'ayant pas reçu , le sujet a reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie systémique antérieure. Le sujet réfractaire est défini comme un sujet qui n'a pas obtenu de RP après au moins 2 cycles de traitement, ou un sujet qui n'a pas obtenu de RC après au moins 4 cycles de traitement. Si la meilleure réponse au traitement est la MP ou si la raison de l'arrêt du traitement est la MP, le sujet est considéré comme réfractaire sans condition sur le nombre de cycles de traitement que le sujet a reçu. Pour les sujets en rechute, la progression de la maladie s'est produite pour le sujet qui a reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie systémique antérieure.
5. Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable (> 1,5 cm dans le diamètre le plus long, ou> 1 cm dans le diamètre le plus long avec fixation sur 18FDG-PET) selon les critères de Lugano 2014.
6. Fonctions organiques adéquates.
7. Utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome nodulaire connu à prédominance lymphome hodgkinien ou lymphome de la zone grise.
2. Lymphome impliquant le système nerveux central.
3. Participé à d'autres études cliniques de médicaments expérimentaux ou reçu un traitement de recherche ou utilisé du matériel expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'AK105.
4. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
5. Réception de la dernière radiothérapie ou de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou embolie tumorale, etc.) avec 4 semaines avant la première dose d'AK105. Réception de la dernière dose de nitrocarbamide ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose d'AK105.
6. Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle telles que ICOS, ou des agonistes tels que CD40, CD137, GITR, OX40, etc. ..
7. Avait d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant l'inscription. Les cancers localement curables (manifestés comme guéris) sont exclus, tels que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
8. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, ou antécédents de la maladie au cours des 2 dernières années, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie de Basedow, psoriasis ou eczéma qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par thyroïdite auto-immune) ne nécessitant qu'une dose stable d'hormonothérapie substitutive, le diabète de type I ne nécessitant qu'une dose stable d'insulinothérapie substitutive ou des maladies dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence de facteurs déclenchants externes.
9. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
10. Sujets souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
11. Antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
12. Antécédents d'immunodéficience primaire.
13. Antécédents de tuberculose active.
14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe d'organe.
15. Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques réalisée dans les 90 jours précédant la première dose d'AK105.
16. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou dans les 6 mois précédant l'inscription.
17. Antécédents de pneumopathie interstitielle.
18. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou avec un taux d'ADN du VHB supérieur à 500 UI/mL, ou avec une hépatite C active doivent être exclus. Les porteurs inactifs de l'HBsAg, les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/mL) ou les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inclus. Pour les patients avec des anticorps anti-VHC positifs, ils ne sont éligibles pour participer à l'étude que si le résultat du test d'ARN du VHC est négatif.
19. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant la première dose d'AK105 ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale antérieure. Les procédures locales (par exemple, mise en place d'un orifice systémique, biopsie au trocart et biopsie de la prostate) sont autorisées si elles sont effectuées au moins 24 heures avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
20. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
21. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
22. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection persistante ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (selon la classe fonctionnelle 3 ou 4 de la New York Heart Association), hypertension artérielle incontrôlable, angor instable, arythmie, troubles gastro-duodénaux sévères ulcère ou gastrite, activité ou maladie mentale / statut social qui limitera les exigences de conformité des participants ou les dommages aux participants pour fournir un consentement éclairé écrit.
23. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE v4.03) de grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le médicament à l'étude peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le moniteur médical. Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le moniteur médical.
24. Réception d'une vaccination vivante ou atténuée dans les 30 jours précédant la première dose d'AK105, ou prévoir de recevoir une vaccination vivante ou atténuée pendant l'étude.
25. Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation AK105.
26. Antécédents de réaction allergique grave à tout autre anticorps monoclonal.
27. Femmes enceintes ou allaitantes.
28. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.