数字乳腺断层合成 (DBT) 在乳腺癌筛查中的前瞻性试验。 (PROSPECTS)

由于正常乳房结构叠加到二维图像上的影响，双视图数字 X 射线乳房 X 射线照相术 (2DDM)（乳腺癌筛查的标准测试）的准确性受到限制。 乳腺癌的乳房 X 光检查征象可能不明显，尤其是在乳腺纤维腺组织致密的女性中，导致癌症诊断延迟。 全国间隔期癌症数据显示，每年有多达 4000 名女性（每 1000 名筛查者中有 2.88 人）在筛查间隔期被诊断出患有乳腺癌。 相反，正常组织的叠加可能会在乳腺 X 线摄影上产生可疑癌症的特征，并导致不必要的召回以进行进一步的诊断测试。 2012/2013 年的全国筛查数据显示，在接受筛查的 230 万女性中，有 79000 名 (3.4%) 未患乳腺癌的女性被召回专科诊断评估诊所。

DBT 是一种 X 射线乳腺摄影技术，涉及在有限的角度范围（小于 50 度）内获取多个低剂量投影。 这些投影图像被重建为一组由平行平面组成的图像，整个乳房通常相隔 1 毫米。 为读者提供了三维信息，克服了与 2DDM 相关的许多解释问题。 多项研究表明，DBT 在诊断环境中的准确性有所提高。 DBT 结合 2DDM 筛查研究的已发表数据表明，浸润性癌症检出率提高，检测到的癌症体积更小，假阳性召回率降低。 但是，可能会增加与技术、图像数据存储和更长读取时间相关的成本。

由于最近的技术发展，可以通过处理断层合成图像数据来生成二维乳房 X 线摄影图像。 合成二维（S2D）试验数据表明，DBT + S2D 的精度可能与 DBT + 2DDM 达到的精度相同。

该试验的主要目的是评估与 2D 乳腺 X 光检查相比，在常规乳腺癌筛查中将 DBT 添加到 2DDM 的影响。 将在 12 个月内使用 NHS 筛查站点和 DBT 就绪乳房 X 线照相设备招募 100 000 名女性。 在每个站点，通过临床随机化过程，一半的试验参与者将接受标准 2DDM（对照组），另一半将接受 2DDM 和 DBT（研究组）。 将为干预组中的所有女性制作合成二维图像。 该试验的第二个目标是比较 DBT + 2DDM 与 DBT + S2D 的准确性。 对于干预组中的每位女性，一位读者将查看 DBT + 2DDM，另一位读者将查看 DBT + S2D。 这将使非劣效性测试能够应用于 DBT + S2D 与 DBT + 2DDM。

研究人员计划在干预组中使用 DBT 除了 2DDM，因为：

• 大多数以前的试验表明，通过将 DBT 与 2D 成像相结合而不是作为替代，可以提高灵敏度和特异性。
• 通过在研究组中同时使用 2D 和 DBT，研究人员将能够审查两种技术对同一癌症的显示。

将 DBT 与 2D 成像结合使用的一个问题是辐射剂量的增加。 研究人员保守估计对照组的平均腺体辐射剂量为 4mGy，研究组为 9mGy。 换句话说，DBT 成像需要的剂量是二维成像的两倍多一点。 Yaffe & Mainprize 2011 最近的一项研究表明，使用乳房 X 线照相术进行筛查的好处大大超过了辐射造成的损害。 使用类似的计算，研究人员估计 2DDM 筛查组中因辐射而挽救和丧失生命的比率将在 150-300 比 1 的范围内。 预计研究组中的较高剂量会导致更大的益处和更大的损害。 为了使额外收益超过在研究组中使用 DBT 的额外损害，需要有非常小的（0.45% 到 0.9%）挽救生命增加。 在实践中，调查人员期望获得比这更大的好处。

• 健康需求：2DDM 在检测浸润性乳腺癌方面的有效性在过去 20 年中有所提高，间隔癌症发病率（每年两次常规筛查之间发生的癌症）的下降证明了这一点。 这种改进是引入双视图乳房 X 线摄影、数字乳房 X 线摄影和胶片阅读性能改进的结果。 然而，最近公布的每 1000 名接受筛查的女性中有 2.85 例患有间期癌，这表明 2DDM 在癌症检测中的敏感性有限。 来自欧洲和北美筛查中 DBT 和 2DDM 研究的已发表数据表明，与单独使用 2DDM 相比，浸润性癌症检出率提高了 40-48%。 这项研究的数据将证明 NHSBSP 是否可以实现这种灵敏度的提高，是否可以检测到较小尺寸的癌症，以及筛查检测到的预后特征和间期癌症将用于模拟是否会更大程度地减少与单独使用 2D 相比，使用 2DDM 加 DBT 进行筛查的乳腺癌死亡率。 数据还将证明对 NHSBSP 中假阳性召回的影响。 公布的结果表明，使用 DBT 后，这可能会降低 15-20%。
• 经济分析：该研究将证明用 DBT（和 S2D）替代标准 2DDM 是否代表了 NHS 资源的有效利用，因为 DBT 降低了总体成本，或者因为更高的敏感性和特异性带来的额外健康益处证明了额外成本的合理性。
• 持续关注：DBT 可能对筛查的有效性和成本产生重大影响。 这项研究的数据将有助于确定在 NHS 的常规筛查中使用 DBT 的最佳策略。
• 研究领域的发展：这项研究的结果将有助于确定哪些女性群体将从 DBT 筛查中受益。
• 科学知识：这项研究将增进我们对 DBT 对筛查检测到的癌症特征的影响的理解，是否在更小和更早的阶段发现了更多具有生物学意义的癌症，以及是否诊断出更多的低级别癌症，增加了过度诊断。