Digitaalisen rintatomosynteesin (DBT) tuleva kokeilu rintasyövän seulonnassa. (PROSPECTS)

Rintasyövän seulonnan standarditestin, kaksinäkymän digitaalisen röntgenmammografian (2DDM) tarkkuus on rajallinen, koska normaalit rintojen rakenteet asettuvat päällekkäin kaksiulotteiseen kuvaan. Rintasyövän mammografiaoireet voivat hämärtyä erityisesti naisilla, joilla on tiheä fibro-rauhaskudos, mikä johtaa syövän diagnoosin viivästymiseen. Valtakunnalliset intervallisyöpätiedot osoittavat, että jopa 4000 naista vuodessa (2,88/1000 seulottua) todetaan rintasyöpä seulonnan välisenä aikana. Päinvastoin, normaalien kudosten päällekkäisyys voi tuottaa mammografiassa piirteitä, jotka ovat epäilyttäviä syövän suhteen ja johtaa tarpeettomaan muista diagnostisiin testeihin. Valtakunnalliset seulontatiedot vuosilta 2012/2013 osoittavat, että 2,3 miljoonasta seulonnasta tehdystä naisesta 79 000 (3,4 %) ilman rintasyöpää palautettiin diagnostisen arvioinnin erikoisklinikoihin.

DBT on röntgenmammografiatekniikka, jossa hankitaan useita pieniannoksisia projektioita rajoitetulla kulma-alueella (alle 50 astetta). Nämä projektiokuvat rekonstruoidaan kuvasarjaksi, joka koostuu yhdensuuntaisista tasoista, tyypillisesti 1 mm:n etäisyydellä toisistaan ​​koko rinnassa. Kolmiulotteinen tieto tarjotaan lukijalle, mikä ratkaisee monet 2DDM:ään liittyvät tulkintaongelmat. Useat tutkimukset ovat osoittaneet parantuneen DBT:n tarkkuudessa diagnostisissa olosuhteissa. Julkaistut tiedot DBT:n ja 2DDM:n tutkimuksista seulonnassa ovat osoittaneet lisääntyneen invasiivisen syövän havaitsemisen, pienemmässä koossa havaittujen syöpien ja vähentyneen väärien positiivisten palautusmäärien. Tekniikkaan, kuvatietojen tallentamiseen ja pitempiin lukuaikaan saattaa kuitenkin liittyä lisäkustannuksia.

Viimeaikaisen teknisen kehityksen seurauksena kaksiulotteinen mammografiakuva voidaan tuottaa käsittelemällä tomosynteesikuvadataa. Synteettiset 2D (S2D) -kokeilutiedot osoittavat, että DBT + S2D:n tarkkuus voi olla sama kuin DBT + 2DDM:llä saavutettu tarkkuus.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DBT:n lisäämisen vaikutusta 2DDM:ään rutiininomaisessa rintasyövän seulonnassa verrattuna 2D-mammografiaan. 100 000 naista rekrytoidaan kahdentoista kuukauden aikana NHS:n seulontapaikoilla DBT-valmiilla mammografialaitteistoilla. Kussakin paikassa klinikan satunnaistusprosessin kautta puolet kokeen osallistujista läpikäyvät standardin 2DDM:n (kontrolliryhmä) ja puolet 2DDM:n ja DBT:n (tutkimusryhmä). Synteettiset 2D-kuvat tuotetaan kaikille interventioryhmän naisille. Kokeilun toissijainen tavoite on verrata DBT + 2DDM:n tarkkuutta DBT + S2D:hen. Jokaisen interventioryhmän naisen kohdalla yksi lukija näkee DBT + 2DDM ja toinen lukija DBT + S2D. Tämä mahdollistaa non-inferiority-testin soveltamisen DBT + S2D vs DBT + 2DDM.

Tutkijat aikovat käyttää DBT:tä 2DDM:n lisäksi interventioryhmässä, koska:

• Useimmat aiemmat kokeet osoittivat lisääntyneen herkkyyden ja spesifisyyden käyttämällä DBT:tä yhdessä 2D-kuvauksen kanssa sen sijaan, että se olisi korvannut sen.
• Käyttämällä tutkimusryhmässä sekä 2D:tä että DBT:tä, tutkijat voivat tarkastella saman syövän esiintymistä näissä kahdessa tekniikassa.

Yksi huolenaihe DBT:n käytöstä 2D-kuvauksen yhteydessä on säteilyannoksen kasvu. Tutkijat arvioivat konservatiivisesti rauhasten keskimääräiseksi säteilyannokseksi 4mGy kontrolliryhmässä ja 9mGy tutkimusryhmässä. Toisin sanoen DBT-kuvaus vaatii hieman yli kaksinkertaisen annoksen 2D-kuvaukseen. Tuore Yaffe & Mainprize 2011 -tutkimus on osoittanut, että mammografiaseulonnan hyödyt ylittävät huomattavasti säteilystä aiheutuvat haitat. Samankaltaisia ​​laskelmia käyttäen tutkijat arvioivat, että säteilyn vuoksi pelastuneiden ja menetettyjen ihmishenkien suhde 2DDM-seulontahaarassa on välillä 150-300:1. Suuremman annoksen tutkimusryhmässä odotetaan johtavan suurempaan hyötyyn ja suuremmalle haitalle. Jotta lisähyöty ylittäisi DBT:n käytöstä tutkimusryhmässä aiheutuvan ylimääräisen haitan, pelastuneiden ihmishenkien määrän on lisättävä hyvin vähän (0,45–0,9 %). Käytännössä tutkijat odottavat tätä suurempaa hyötyä.

• Terveystarve: 2DDM:n tehokkuus invasiivisen rintasyövän havaitsemisessa on parantunut viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana, mikä on osoituksena intervallisyöpätapausten vähenemisenä (syövät esiintyvät kolmen vuoden rutiinitarkastusten välillä). Tämä parannus on seurausta kahden näkymän mammografian, digitaalisen mammografian käyttöönotosta ja parannuksista elokuvan lukusuorituskykyyn. Kuitenkin viimeisimmät julkaistut intervallisyöpätasot 2,85/1000 seulottua naista osoittavat 2DDM:n rajallisen herkkyyden syövän havaitsemisessa. Julkaistut tiedot DBT- ja 2DDM-tutkimuksista seulonnassa Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa osoittavat lisääntyneen invasiivisen syövän havaitsemisasteen 40–48 % verrattuna pelkkään 2DDM:ään. Tämän tutkimuksen tiedot osoittavat, onko tällainen herkkyyden paraneminen saavutettavissa NHSBSP:ssä, voidaanko syöpiä havaita pienemmässä koossa, ja seulontahavaittujen syöpien ja intervallisyöpien ennusteominaisuuksia käytetään mallintamaan, vähentyiskö se enemmän rintasyöpäkuolleisuus seulonnasta 2DDM- ja DBT-seulonnalla verrattuna pelkkään 2D-seulontaan. Tiedot osoittavat myös vaikutuksen vääriin positiivisiin takaisinkutsuihin NHSBSP:ssä. Julkaistut tulokset osoittavat, että tätä voidaan vähentää 15-20 % käyttämällä DBT:tä.
• Taloudellinen analyysi: Tutkimus osoittaa, edustaako standardin 2DDM:n korvaaminen DBT:llä (ja S2D:llä) NHS:n resurssien tehokasta käyttöä joko siksi, että DBT vähentää kokonaiskustannuksia tai siksi, että herkkyyden ja spesifisyyden aiheuttamat terveyshyödyt oikeuttavat lisäkustannukset.
• Jatkuva kiinnostus: DBT:llä voi olla suuri vaikutus seulonnan tehokkuuteen ja kustannuksiin. Tämän tutkimuksen tiedot auttavat päättämään optimaalisen strategian DBT:n käyttämiseksi NHS:n rutiiniseulonnassa.
• Tutkimusalueen kehittäminen: tämän tutkimuksen tulokset auttavat tunnistamaan, mitkä naisryhmät hyötyvät DBT-seulonnasta.
• Tieteellinen tieto: Tämä tutkimus edistää ymmärrystämme DBT:n vaikutuksesta seulonnassa havaittujen syöpien ominaisuuksiin, löytyykö biologisesti merkittävämpiä syöpiä pienempinä ja varhaisemmassa vaiheessa ja onko diagnosoitu enemmän huonolaatuisia syöpiä, mikä lisää yli diagnoosin.