Studio prospettico della tomosintesi mammaria digitale (DBT) nello screening del cancro al seno. (PROSPECTS)

L'accuratezza della mammografia digitale a raggi X a due viste (2DDM), il test standard per lo screening del cancro al seno, è limitata a causa dell'effetto della sovrapposizione delle normali strutture del seno su un'immagine bidimensionale. I segni mammografici del cancro al seno possono essere oscurati, in particolare nelle donne con tessuto mammario fibroghiandolare denso, con conseguente ritardo nella diagnosi del cancro. I dati sul cancro dell'intervallo nazionale mostrano che fino a 4000 donne all'anno (2,88 su 1000 sottoposte a screening) ricevono una diagnosi di cancro al seno nell'intervallo tra gli screening. Al contrario, la sovrapposizione di tessuti normali può produrre caratteristiche sulla mammografia che sono sospette per il cancro e portare a richiami non necessari per ulteriori test diagnostici. I dati di screening nazionali per il 2012/2013 mostrano che su 2,3 ​​milioni di donne sottoposte a screening, 79000 (3,4%) senza carcinoma mammario sono state richiamate presso cliniche specialistiche di valutazione diagnostica.

La DBT è una tecnica mammografica a raggi X che comporta l'acquisizione di proiezioni multiple a bassa dose su un intervallo angolare limitato (meno di 50 gradi). Queste immagini di proiezione vengono ricostruite in una serie di immagini costituite da piani paralleli, tipicamente distanti 1 mm in tutto il seno. Al lettore vengono fornite informazioni tridimensionali, superando molti dei problemi di interpretazione associati a 2DDM. Diversi studi hanno dimostrato un miglioramento dell'accuratezza della DBT in ambito diagnostico. I dati pubblicati da studi di DBT combinati con 2DDM nello screening hanno dimostrato un aumento dei tassi di rilevamento del cancro invasivo, tumori rilevati di dimensioni inferiori e una diminuzione dei tassi di richiamo di falsi positivi. Tuttavia, potrebbero esserci maggiori costi associati alla tecnologia, all'archiviazione dei dati delle immagini e al tempo di lettura più lungo.

Come risultato dei recenti sviluppi tecnici, è possibile produrre un'immagine mammografica bidimensionale elaborando i dati dell'immagine di tomosintesi. I dati di prova sintetici 2D (S2D) mostrano che l'accuratezza di DBT + S2D può essere la stessa di quella ottenuta con DBT + 2DDM.

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'impatto dell'aggiunta di DBT a 2DDM nello screening di routine del cancro al seno rispetto alla mammografia 2D. 100.000 donne saranno reclutate nell'arco di dodici mesi utilizzando siti di screening NHS con apparecchiature mammografiche pronte per DBT. In ogni centro, attraverso un processo di randomizzazione clinica, metà dei partecipanti allo studio saranno sottoposti a 2DDM standard (il gruppo di controllo) e metà saranno sottoposti a 2DDM e DBT (il gruppo di studio). Saranno prodotte immagini 2D sintetiche per tutte le donne nel gruppo di intervento. Un obiettivo secondario dello studio è confrontare l'accuratezza di DBT + 2DDM con DBT + S2D. Per ogni donna nel gruppo di intervento, un lettore visualizzerà DBT + 2DDM e l'altro lettore visualizzerà DBT + S2D. Ciò consentirà di applicare un test di non inferiorità a DBT + S2D rispetto a DBT + 2DDM.

Gli investigatori prevedono di utilizzare DBT oltre a 2DDM nel gruppo di intervento perché:

• La maggior parte degli studi precedenti ha dimostrato una maggiore sensibilità e specificità utilizzando la DBT in combinazione con l'imaging 2D piuttosto che in sostituzione.
• Utilizzando sia 2D che DBT nel gruppo di studio, i ricercatori saranno in grado di rivedere la visualizzazione dello stesso tumore nelle due tecniche.

Una preoccupazione per l'utilizzo di DBT in combinazione con l'imaging 2D è l'aumento della dose di radiazioni. I ricercatori stimano prudentemente la dose media di radiazioni ghiandolari di 4mGy nel gruppo di controllo e 9mGy nel gruppo di studio. In altre parole, l'imaging DBT richiede poco più del doppio della dose dell'imaging 2D. Un recente studio di Yaffe & Mainprize 2011 ha dimostrato che i benefici dello screening con la mammografia superano di gran lunga il danno dovuto alle radiazioni. Utilizzando calcoli simili, i ricercatori stimano che il rapporto tra vite salvate e perse a causa delle radiazioni nel braccio di screening 2DDM sarà compreso tra 150 e 300 a 1. La dose più alta nel gruppo di studio dovrebbe portare a maggiori benefici e maggiori danni. Affinché il vantaggio aggiuntivo superi il danno aggiuntivo derivante dall'uso della DBT nel gruppo di studio, sarà necessario un aumento molto piccolo (dallo 0,45% allo 0,9%) delle vite salvate. In pratica gli investigatori si aspettano un vantaggio maggiore di questo.

• Necessità di salute: l'efficacia del 2DDM nella rilevazione del carcinoma mammario invasivo è migliorata negli ultimi vent'anni, come dimostrato da una diminuzione dei tassi di cancro a intervalli (tumori che si verificano tra screening di routine triennali). Questo miglioramento è il risultato dell'introduzione della mammografia a due viste, della mammografia digitale e dei miglioramenti nelle prestazioni di lettura della pellicola. Tuttavia, i più recenti tassi di cancro a intervalli pubblicati di 2,85 per 1000 donne esaminate dimostrano la sensibilità limitata del 2DDM nella rilevazione del cancro. I dati pubblicati dagli studi su DBT e 2DDM nello screening in Europa e Nord America dimostrano un aumento del tasso di rilevamento del cancro invasivo del 40-48% rispetto al solo 2DDM. I dati di questo studio dimostreranno se un tale miglioramento della sensibilità è realizzabile nel NHSBSP, se i tumori possono essere rilevati a dimensioni inferiori e le caratteristiche prognostiche dello screening rilevato e dei tumori intervallati saranno utilizzate per modellare se ci sarebbe una maggiore riduzione in mortalità per cancro al seno dallo screening con 2DDM più DBT rispetto al solo 2D. I dati dimostreranno anche l'effetto sui richiami falsi positivi nel NHSBSP. I risultati pubblicati mostrano che questo può essere ridotto del 15-20% con l'uso di DBT.
• Analisi economica: lo studio dimostrerà se la sostituzione del 2DDM standard con DBT (e S2D) rappresenta un uso efficiente delle risorse del SSN, sia perché DBT riduce il costo complessivo sia perché i benefici per la salute aggiuntivi di una maggiore sensibilità e specificità giustificano il costo aggiuntivo.
• Interesse sostenuto: DBT può avere un impatto importante sull'efficacia e sul costo dello screening. I dati di questo studio aiuteranno a decidere la strategia ottimale per l'utilizzo della DBT nello screening di routine nel NHS.
• Sviluppo dell'area di ricerca: i risultati di questo studio aiuteranno a identificare quali gruppi di donne beneficeranno dello screening con DBT.
• Conoscenza scientifica: questo studio farà avanzare la nostra comprensione dell'effetto della DBT sulle caratteristiche dei tumori rilevati mediante screening, se si riscontrano tumori biologicamente più significativi quando sono più piccoli e in una fase precedente e se vengono diagnosticati tumori di grado più basso, aumentando il problema di oltre la diagnosi.