Проспективное исследование цифрового томосинтеза молочной железы (DBT) при скрининге рака молочной железы. (PROSPECTS)

Точность двухпроекционной цифровой рентгеновской маммографии (2DDM), стандартного теста для скрининга рака молочной железы, ограничена из-за эффекта наложения нормальных структур молочной железы на двухмерное изображение. Маммографические признаки рака молочной железы могут быть нечеткими, особенно у женщин с плотной фиброзно-железистой тканью молочной железы, что приводит к задержке диагностики рака. Национальные данные об интервальных исследованиях рака показывают, что до 4000 женщин в год (2,88 на 1000 обследованных) диагностируют рак молочной железы в промежутках между обследованиями. И наоборот, наложение нормальных тканей может привести к появлению на маммограмме признаков, подозрительных на рак, и привести к ненужному отзыву для дальнейших диагностических тестов. Национальные данные скрининга за 2012/2013 гг. показывают, что из 2,3 миллиона женщин, прошедших скрининг, 79 000 (3,4 %) без рака молочной железы были направлены в специализированные диагностические клиники.

DBT — это метод рентгеновской маммографии, который включает получение нескольких проекций с низкой дозой облучения в ограниченном угловом диапазоне (менее 50 градусов). Эти проекционные изображения реконструируются в набор изображений, состоящих из параллельных плоскостей, обычно отстоящих друг от друга на 1 мм по всей груди. Трехмерная информация предоставляется читателю, преодолевая многие проблемы интерпретации, связанные с 2DDM. Несколько исследований продемонстрировали улучшение точности DBT в диагностических условиях. Опубликованные данные исследований DBT в сочетании с 2DDM при скрининге продемонстрировали повышенную частоту обнаружения инвазивного рака, рак, обнаруживаемый при меньшем размере, и снижение частоты ложноположительных отзывов. Однако могут быть повышенные затраты, связанные с технологией, хранением данных изображения и более длительным временем считывания.

В результате последних технических разработок двумерное маммографическое изображение может быть получено путем обработки данных изображения томосинтеза. Данные испытаний синтетического 2D (S2D) показывают, что точность DBT + S2D может быть такой же, как и при использовании DBT + 2DDM.

Основной целью этого исследования является оценка влияния добавления DBT к 2DDM в рутинный скрининг рака молочной железы по сравнению с 2D-маммографией. 100 000 женщин будут набраны в течение двенадцати месяцев с использованием пунктов скрининга NHS с маммографическим оборудованием, готовым к DBT. В каждом центре, в процессе рандомизации клиники, половина участников испытания пройдет стандартную 2DDM (контрольная группа), а половина пройдет 2DDM и DBT (исследуемая группа). Синтетические 2D-изображения будут созданы для всех женщин в группе вмешательства. Второстепенной целью исследования является сравнение точности DBT + 2DDM с DBT + S2D. Для каждой женщины в группе вмешательства один читатель будет просматривать DBT + 2DDM, а другой читатель будет просматривать DBT + S2D. Это позволит применить тест не меньшей эффективности к DBT + S2D по сравнению с DBT + 2DDM.

Исследователи планируют использовать DBT в дополнение к 2DDM в группе вмешательства, потому что:

• Большинство предыдущих испытаний продемонстрировали повышенную чувствительность и специфичность при использовании ДПТ в сочетании с 2D-визуализацией, а не в качестве замены.
• Используя как 2D, так и DBT в исследовательской группе, исследователи смогут просмотреть отображение одного и того же рака в двух методах.

Одной из проблем, связанных с использованием DBT в сочетании с 2D-визуализацией, является увеличение дозы облучения. Исследователи консервативно оценивают среднюю дозу облучения желез в 4 мГр в контрольной группе и 9 мГр в исследуемой группе. Другими словами, для визуализации DBT требуется чуть более чем в два раза больше дозы, чем для 2D-визуализации. Недавнее исследование Yaffe & Mainprize 2011 показало, что преимущества маммографического скрининга значительно превышают вред от радиации. Используя аналогичные расчеты, исследователи подсчитали, что соотношение спасенных и потерянных жизней из-за радиации в досмотровом рукаве 2DDM будет в диапазоне 150-300 к 1. Ожидается, что более высокая доза в исследуемой группе приведет к большей пользе и большему вреду. Для того чтобы дополнительная польза превысила дополнительный вред от использования ДПТ в исследуемой группе, необходимо очень небольшое (от 0,45% до 0,9%) увеличение числа спасенных жизней. На практике исследователи ожидают большей выгоды, чем это.

• Потребность в здравоохранении: эффективность 2DDM в выявлении инвазивного рака молочной железы улучшилась за последние двадцать лет, о чем свидетельствует снижение интервальной заболеваемости раком (рак, возникающий между рутинными трехгодичными скринингами). Это улучшение является результатом внедрения маммографии в двух проекциях, цифровой маммографии и улучшения качества чтения фильмов. Тем не менее, самые последние опубликованные интервальные показатели частоты рака 2,85 на 1000 обследованных женщин демонстрируют ограниченную чувствительность 2DDM при обнаружении рака. Опубликованные данные исследований DBT и 2DDM при скрининге в Европе и Северной Америке демонстрируют повышение уровня выявления инвазивного рака на 40-48% по сравнению с одним только 2DDM. Данные этого исследования продемонстрируют, достижимо ли такое улучшение чувствительности в NHSBSP, можно ли обнаружить рак в меньшем размере, а прогностические признаки обнаруженного скрининга и интервального рака будут использоваться для моделирования того, будет ли большее снижение смертность от рака молочной железы при скрининге с использованием 2DDM плюс DBT по сравнению с одним только 2D. Данные также продемонстрируют влияние на ложноположительные отзывы в NHSBSP. Опубликованные результаты показывают, что это может быть уменьшено на 15-20% при использовании ДБТ.
• Экономический анализ: исследование продемонстрирует, является ли замена стандартного 2DDM на DBT (и S2D) эффективным использованием ресурсов NHS либо потому, что DBT снижает общую стоимость, либо потому, что дополнительные преимущества для здоровья от большей чувствительности и специфичности оправдывают дополнительные затраты.
• Устойчивый интерес: ДПТ может иметь большое влияние на эффективность и стоимость скрининга. Данные этого исследования помогут определить оптимальную стратегию использования ДПТ при рутинном скрининге в Национальной службе здравоохранения.
• Развитие области исследования: результаты этого исследования помогут определить, какие группы женщин получат пользу от скрининга с ДПТ.
• Научные знания: это исследование продвинет наше понимание влияния ДПТ на характеристики рака, обнаруженного при скрининге, выявляются ли более биологически значимые виды рака, когда они меньше и на более ранней стадии, и диагностируется ли больше раков низкой степени, что усугубляет проблему над диагнозом.