Ensaio prospectivo de tomossíntese mamária digital (DBT) no rastreamento do câncer de mama. (PROSPECTS)

A precisão da mamografia de raio-x digital de duas visualizações (2DDM), o teste padrão para rastreamento de câncer de mama, é limitada devido ao efeito da sobreposição de estruturas mamárias normais em uma imagem bidimensional. Os sinais mamográficos de câncer de mama podem ser obscurecidos, particularmente em mulheres com tecido mamário fibroglandular denso, resultando em atraso no diagnóstico de câncer. Dados nacionais de câncer de intervalo mostram que até 4.000 mulheres por ano (2,88 por 1.000 rastreadas) são diagnosticadas com câncer de mama no intervalo entre as telas. Por outro lado, a sobreposição de tecidos normais pode produzir características na mamografia que são suspeitas de câncer e levar à convocação desnecessária para testes diagnósticos adicionais. Dados nacionais de triagem para 2012/2013 mostram que de 2,3 milhões de mulheres rastreadas, 79.000 (3,4%) sem câncer de mama foram chamadas de volta para clínicas especializadas de avaliação diagnóstica.

DBT é uma técnica de mamografia de raios-x que envolve a aquisição de múltiplas projeções de baixa dose em uma faixa angular limitada (menos de 50 graus). Essas imagens de projeção são reconstruídas em um conjunto de imagens que consistem em planos paralelos, geralmente separados por 1 mm em toda a mama. Informações tridimensionais são fornecidas ao leitor, superando muitos dos problemas de interpretação associados ao 2DDM. Vários estudos demonstraram melhora na precisão da DBT no cenário diagnóstico. Dados publicados de estudos de DBT combinados com 2DDM na triagem demonstraram taxas aumentadas de detecção de câncer invasivo, cânceres detectados em um tamanho menor e taxas de recuperação de falsos positivos diminuídas. No entanto, pode haver aumento de custos associados à tecnologia, armazenamento de dados de imagem e maior tempo de leitura.

Como resultado de desenvolvimentos técnicos recentes, uma imagem de mamografia bidimensional pode ser produzida processando os dados da imagem de tomossíntese. Os dados do teste sintético 2D (S2D) mostram que a precisão de DBT + S2D pode ser a mesma alcançada com DBT + 2DDM.

O principal objetivo deste estudo é avaliar o impacto da adição de DBT a 2DDM no rastreamento de rotina do câncer de mama em comparação com a mamografia 2D. 100.000 mulheres serão recrutadas ao longo de doze meses usando locais de triagem do NHS com equipamento de mamografia pronto para DBT. Em cada local, por meio de um processo de randomização clínica, metade dos participantes do estudo será submetida a 2DDM padrão (o grupo de controle) e metade será submetida a 2DDM e DBT (o grupo de estudo). Imagens 2D sintéticas serão produzidas para todas as mulheres do grupo de intervenção. Um objetivo secundário do estudo é comparar a precisão de DBT + 2DDM com DBT + S2D. Para cada mulher no grupo de intervenção, um leitor visualizará DBT + 2DDM e o outro visualizará DBT + S2D. Isso permitirá que um teste de não inferioridade seja aplicado a DBT + S2D vs DBT + 2DDM.

Os investigadores planejam usar DBT além de 2DDM no grupo de intervenção porque:

• A maioria dos ensaios anteriores demonstrou sensibilidade e especificidade aumentadas usando DBT em combinação com imagens 2D, em vez de substituí-las.
• Usando 2D e DBT no grupo de estudo, os investigadores poderão revisar a exibição do mesmo câncer nas duas técnicas.

Uma preocupação sobre o uso de DBT em conjunto com imagens 2D é o aumento da dose de radiação. Os investigadores estimam de forma conservadora a dose média de radiação glandular de 4mGy no grupo controle e 9mGy no grupo de estudo. Em outras palavras, a imagem DBT requer um pouco mais que o dobro da dose de imagem 2D. Um estudo recente de Yaffe & Mainprize 2011 mostrou que os benefícios do rastreamento com mamografia excedem em muito os prejuízos devidos à radiação. Usando cálculos semelhantes, os investigadores estimam que a proporção de vidas salvas e perdidas devido à radiação no braço de triagem 2DDM estará na faixa de 150-300 para 1. Espera-se que a dose mais alta no grupo de estudo leve a maiores benefícios e maiores prejuízos. Para que o benefício extra exceda o prejuízo extra do uso de DBT no grupo de estudo, será necessário um aumento muito pequeno (0,45% a 0,9%) nas vidas salvas. Na prática os investigadores esperam um benefício maior que este.

• Necessidade de saúde: a eficácia do 2DDM na detecção de câncer de mama invasivo melhorou nos últimos vinte anos, conforme demonstrado por uma diminuição nas taxas de câncer de intervalo (cânceres que ocorrem entre triagens anuais de rotina). Essa melhoria é resultado da introdução da mamografia de duas visualizações, mamografia digital e melhorias no desempenho da leitura de filmes. No entanto, as taxas de câncer de intervalo publicadas mais recentes de 2,85 por 1.000 mulheres rastreadas demonstram a sensibilidade limitada de 2DDM na detecção de câncer. Dados publicados de estudos de DBT e 2DDM em triagem na Europa e América do Norte demonstram um aumento na taxa de detecção de câncer invasivo de 40-48% em comparação com 2DDM sozinho. Os dados deste estudo demonstrarão se tal melhoria na sensibilidade é alcançável no NHSBSP, se os cânceres podem ser detectados em um tamanho menor, e as características de prognóstico da triagem detectada e cânceres de intervalo serão usados ​​para modelar se haveria uma maior redução na mortalidade por câncer de mama por triagem com 2DDM mais DBT em comparação com 2D sozinho. Os dados também demonstrarão o efeito nas recuperações de falsos positivos no NHSBSP. Os resultados publicados mostram que isso pode ser reduzido em 15-20% com o uso de DBT.
• Análise econômica: O estudo demonstrará se a substituição do 2DDM padrão pelo DBT (e S2D) representa um uso eficiente dos recursos do NHS, seja porque o DBT reduz o custo geral ou porque os benefícios adicionais à saúde de maior sensibilidade e especificidade justificam o custo adicional.
• Interesse sustentado: DBT pode ter um grande impacto na eficácia e no custo da triagem. Os dados deste estudo ajudarão a decidir a estratégia ideal para usar DBT na triagem de rotina no NHS.
• Desenvolvimento da área de pesquisa: os resultados deste estudo ajudarão a identificar quais grupos de mulheres se beneficiarão da triagem com DBT.
• Conhecimento científico: este estudo aumentará nossa compreensão do efeito da DBT nas características dos cânceres detectados na triagem, se cânceres biologicamente mais significativos são encontrados quando menores e em estágio inicial, e se mais cânceres de baixo grau são diagnosticados, aumentando o problema de sobre o diagnóstico.