牙周治疗中的全身性益生菌
2020年1月8日 更新者：Belén Retamal-Valdes
全身性益生菌在牙周治疗中作用的临床、微生物学和免疫学评价
这项多中心随机临床试验的目的是评估益生菌作为洁治和根面平整术的辅助手段或与甲硝唑和阿莫西林联合治疗牙周炎的临床、微生物学和免疫学效果。
研究概览
详细说明
自 2000 年代初以来，刮治和根面平整 (SRP) 联合全身性甲硝唑 (MTZ) 和阿莫西林 (AMX) 一直被提倡为治疗晚期牙周炎最有希望的治疗方案之一。
最近，由于益生菌的抗菌和抗炎特性，益生菌也被认为是一种很有前途的牙周炎辅助治疗药物。
因此，本研究的目的是评估益生菌作为 SRP 单独或与 MTZ 和 AMX 联合治疗牙周炎时的临床、微生物学和免疫学效果。
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，患有牙周炎的受试者将被随机分配接受 (i) 单独的 SRP，或与：(ii) 每天两片益生菌含片，持续 90 天（概率），(iii) 400 MTZ，加上 AMX（500 毫克），每天三次 (TID)，持续 14 天 (MTZ+AMX)，或 (iv) Prob 和 MTZ+AMX。
受试者将在治疗后长达 1 年内接受监测。
在基线和治疗后 3、6 和 12 个月收集九个龈下菌斑样本；以下每个口袋类别中的三个样本：浅（探测深度 [PD]≤3 毫米）、中等（PD=4-6 毫米）和深（PD≥7 毫米）。
微生物样品将通过 40 种细菌的棋盘 DNA-DNA 杂交进行分析。
两个不连续的病变部位（即 PD 和 CAL ≥ 5mm，出血和探诊 [BOP] 且无分叉受累）和两个不连续的健康部位（即
PD 和临床附着水平 [CAL] ≤ 4 mm，无 BoP 和/或边缘出血）将从每个患者随机选择用于牙龈沟液 (GCF) 采样，从为微生物监测选择的相同位置。
临床检查后一星期亦会采集外周血样本。
GCF 和血液样本将使用多分析物方法通过基于 17 种细胞/趋化因子的 17 多重荧光珠免疫测定法进行分析。
将使用重复测量 ANOVA 和 Tukey 多重比较测试，并在每个时间点（组间）使用 ANOVA 和 Tukey 多重比较测试或对基线值进行调整的 ANCOVA 来寻找研究过程中差异的显着性。
卡方检验将用于比较性别频率的差异，以及比较受试者在1年时达到临床终点和自我感知的不良反应频率的差异。
将进行逐步正向逻辑回归分析，以研究预测变量对治疗临床终点的影响，即“治疗后 12 个月出现 ≤ 4 个 PD ≥ 5 mm 的部位（是/否）” .
将计算为获得治疗成功（≤4 个位点且 PD ≥5 mm）而需要使用辅助抗生素治疗的数量 (NNT)。
显着性水平将设定为 5%。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
176
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paraná
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Curitiba、Paraná、巴西、80210170
- 招聘中
- Federal University of Parana
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接触：
- Geisla Soares, Professor
- 电话号码：+55 (41) 33604134
- 邮箱：geisla.soares@ufpr.br
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接触：
- Natalie Temporão, Master student
- 电话号码：+55 (41) 99960339
- 邮箱：natalie.temporao@gmail.com
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São Paulo
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Guarulhos、São Paulo、巴西、07023-070
- 尚未招聘
- University of Guarulhos
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接触：
- Belén Retamal-Valdes, Professor
- 电话号码：+55 (11) 942801064
- 邮箱：belenretamalvaldes@gmail.com
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接触：
- Magda Feres, Professor
- 邮箱：mferes@ung.br
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副研究员：
- Luciene Figueiredo, Professor
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副研究员：
- Marcelo Faveri, Professor
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副研究员：
- Poliana Duarte, Professor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥30岁；
- 至少 15 颗牙齿（不包括需要拔除的第三磨牙和严重腐烂的牙齿）；
- 至少 6 颗牙齿，至少有一个位置，每个位置的探诊深度 (PD) 和临床附着水平 (CAL) ≥ 5 毫米；
- 至少 30% 的探诊深度 (PD) 和临床附着水平 (CAL) ≥ 4 mm 且探诊出血 (BOP)；
排除标准：
- 怀孕;
- 哺乳;
- 当前吸烟和过去 5 年内曾经吸烟；
- 可能影响牙周炎进展的全身性疾病（例如 糖尿病、免疫系统疾病、骨质疏松症）；
- 在过去 12 个月内刮牙和根面平整；
- 过去 6 个月的抗生素治疗；
- 长期服用消炎药；
- 常规牙科治疗需要预先服用抗生素；
- 使用正畸器具；
- 广泛的假牙修复；
- 对甲硝唑和/或阿莫西林过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制
刮治和根面平整 + 每天 3 次甲硝唑和阿莫西林安慰剂 (TID)，持续 14 天 + 益生菌安慰剂锭剂，每天两次，持续 90 天。
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SRP 将在局部麻醉下使用手动刮匙（Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和超声波设备（Cavitron Select SPC，Dentsply professional，约克，宾夕法尼亚州，美国）在四到六次预约中进行，每次持续约 1 小时。
深部部位将在整个第一周进行缩放，整个口腔的治疗将在 14 天内完成。
其他名称：
阿莫西林和甲硝唑安慰剂，每天三次，持续 14 天（从第一次 SRP 会议开始）。
安慰剂与活性剂相同，但不含罗伊氏乳杆菌。
两种研究产品在味道、质地和形状上完全相同。
90 天内每天使用 2 次。
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实验性的：益生菌
刮治和根面平整 + 甲硝唑和阿莫西林安慰剂，每天三次 (TID)，持续 14 天 + 益生菌锭剂，每天两次，持续 90 天。
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SRP 将在局部麻醉下使用手动刮匙（Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和超声波设备（Cavitron Select SPC，Dentsply professional，约克，宾夕法尼亚州，美国）在四到六次预约中进行，每次持续约 1 小时。
深部部位将在整个第一周进行缩放，整个口腔的治疗将在 14 天内完成。
其他名称：
阿莫西林和甲硝唑安慰剂，每天三次，持续 14 天（从第一次 SRP 会议开始）。
该益生菌含有 2 种不同的罗伊氏乳杆菌菌株：罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 5289，每片浓度为 1 x 108 CFU。
90 天内每天使用 2 次。
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实验性的：抗生素
刮治和根面平整 + 甲硝唑（400 毫克/每天三次，TID）和阿莫西林（500 毫克/ TID），持续 14 天 + 安慰剂益生菌含片，每天两次，持续 90 天。
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SRP 将在局部麻醉下使用手动刮匙（Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和超声波设备（Cavitron Select SPC，Dentsply professional，约克，宾夕法尼亚州，美国）在四到六次预约中进行，每次持续约 1 小时。
深部部位将在整个第一周进行缩放，整个口腔的治疗将在 14 天内完成。
其他名称：
甲硝唑 400 毫克，每天三次，持续 14 天（从第一次 SRP 会议开始）。
阿莫西林 500 毫克，每天三次，持续 14 天（从第一个 SRP 疗程开始）。
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实验性的：抗生素+益生菌
刮治和根面平整 + 甲硝唑（400 毫克/每天三次，TID）和阿莫西林（500 毫克/ TID），持续 14 天 + 益生菌锭剂，每天两次，持续 90 天。
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SRP 将在局部麻醉下使用手动刮匙（Hu-Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和超声波设备（Cavitron Select SPC，Dentsply professional，约克，宾夕法尼亚州，美国）在四到六次预约中进行，每次持续约 1 小时。
深部部位将在整个第一周进行缩放，整个口腔的治疗将在 14 天内完成。
其他名称：
安慰剂与活性剂相同，但不含罗伊氏乳杆菌。
两种研究产品在味道、质地和形状上完全相同。
90 天内每天使用 2 次。
甲硝唑 400 毫克，每天三次，持续 14 天（从第一次 SRP 会议开始）。
阿莫西林 500 毫克，每天三次，持续 14 天（从第一个 SRP 疗程开始）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 12 个月时达到 ≤ 4 个牙周部位且探诊深度 (PD) ≥ 5 mm 的受试者百分比
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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PD ≥ 5 mm 的部位数量。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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PD ≥ 6 mm 的部位数量。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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PD ≥ 7 mm 的部位数量。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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PD ≥ 5 mm 的部位数量变化。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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PD ≥ 6 mm 的部位数量变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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PD ≥ 7 mm 的部位数量变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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初始 PD 在 4-6 mm 之间的部位的平均 PD 变化
大体时间：基线 - 12 个月
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基线 - 12 个月
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初始 PD ≥ 7 mm 的部位的平均 PD 变化。
大体时间：基线 - 12 个月
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基线 - 12 个月
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初始 CAL 在 4-6 mm 之间的部位的平均 CAL 变化
大体时间：基线 - 12 个月
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基线 - 12 个月
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初始 CAL ≥ 7 mm 的部位的平均 CAL 变化。
大体时间：基线 - 12 个月
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基线 - 12 个月
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全口探测深度 (mm)。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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全口临床附着水平（mm）
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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探诊出血部位的百分比
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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斑块堆积部位的百分比
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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边缘出血部位的百分比
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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通过不良反应问卷调查获得的头痛发生率
大体时间：服用抗生素后 14 天
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服用抗生素后 14 天
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通过不良反应问卷调查获得的头痛发生率
大体时间：服用益生菌后 90 天
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服用益生菌后 90 天
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通过不良反应问卷调查获得的呕吐发生率
大体时间：服用抗生素后 14 天
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服用抗生素后 14 天
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通过不良反应问卷调查获得的呕吐发生率
大体时间：服用益生菌后 90 天
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服用益生菌后 90 天
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通过不良反应问卷调查获得的腹泻发生率。
大体时间：服用抗生素后 14 天
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服用抗生素后 14 天
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通过不良反应问卷调查获得的腹泻发生率。
大体时间：服用益生菌后 90 天
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服用益生菌后 90 天
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通过不良反应问卷调查获得的恶心发生率。
大体时间：服用抗生素后 14 天
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服用抗生素后 14 天
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通过不良反应问卷调查获得的恶心发生率。
大体时间：服用益生菌后 90 天
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服用益生菌后 90 天
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牙周致病细菌种类的比例。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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牙周病原菌种类计数。
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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龈沟液中趋化因子的计数。
大体时间：基线和 12 个月
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基线和 12 个月
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外周血样本中的趋化因子计数
大体时间：基线和 12 个月
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基线和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Magda Feres, Professor、University of Guarulhos
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Feres M, Figueiredo LC, Soares GM, Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis. Periodontol 2000. 2015 Feb;67(1):131-86. doi: 10.1111/prd.12075.
- Feres M, Soares GM, Mendes JA, Silva MP, Faveri M, Teles R, Socransky SS, Figueiredo LC. Metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts to non-surgical treatment of chronic periodontitis: a 1-year double-blinded, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Clin Periodontol. 2012 Dec;39(12):1149-58. doi: 10.1111/jcpe.12004. Epub 2012 Sep 27.
- Borges I, Faveri M, Figueiredo LC, Duarte PM, Retamal-Valdes B, Montenegro SCL, Feres M. Different antibiotic protocols in the treatment of severe chronic periodontitis: A 1-year randomized trial. J Clin Periodontol. 2017 Aug;44(8):822-832. doi: 10.1111/jcpe.12721. Epub 2017 Jul 26.
- Laleman I, Yilmaz E, Ozcelik O, Haytac C, Pauwels M, Herrero ER, Slomka V, Quirynen M, Alkaya B, Teughels W. The effect of a streptococci containing probiotic in periodontal therapy: a randomized controlled trial. J Clin Periodontol. 2015 Nov;42(11):1032-41. doi: 10.1111/jcpe.12464. Epub 2015 Nov 29.
- Retamal-Valdes B, Teughels W, Oliveira LM, da Silva RN, Fritoli A, Gomes P, Soares GMS, Temporão N, Furquim CP, Duarte PM, Doyle H, Faveri M, Figueiredo LC, Feres M. Clinical, microbiological, and immunological effects of systemic probiotics in periodontal treatment: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Apr 15;22(1):283. doi: 10.1186/s13063-021-05246-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月5日
初级完成 (预期的)
2020年12月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月5日
首次发布 (实际的)
2018年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月8日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.