Systemiske probiotika i periodontal behandling
8. januar 2020 oppdatert av: Belén Retamal-Valdes
Klinisk, mikrobiologisk og immunologisk evaluering av effekten av systemiske probiotika i periodontal behandling
Målet med denne multisenter randomiserte kliniske studien er å evaluere de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske effektene av probiotika som et tillegg til Skalering og Root Planing alene eller i kombinasjon med Metronidazol og Amoxicillin i behandlingen av periodontitt.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
Assosiasjonen av skalering og rotplaning (SRP) med systemisk metronidazol (MTZ) og amoksicillin (AMX) har blitt forfektet som en av de mest lovende terapeutiske protokollene for behandling av avansert periodontitt, siden tidlig på 2000-tallet.
Nylig har probiotika også blitt foreslått som en lovende tilleggsbehandling for periodontitt på grunn av deres antimikrobielle og antiinflammatoriske egenskaper.
Derfor er målet med denne studien å evaluere de kliniske, mikrobiologiske og immunologiske effektene av probiotika som et supplement til SRP alene eller i kombinasjon med MTZ og AMX ved behandling av periodontitt.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil personer med periodontitt bli tilfeldig tildelt (i) SRP alene, eller kombinert med: (ii) to probiotikapastiller om dagen i 90 dager (Prob), (iii) 400 MTZ, pluss AMX (500 mg) tre ganger om dagen (TID) i 14 dager (MTZ+AMX), eller (iv) Prob og MTZ+AMX.
Pasienter vil bli overvåket inntil 1 år etter behandling.
Ni subgingivale plakkprøver vil bli samlet ved baseline og 3, 6 og 12 måneder etter behandling; tre prøver i hver av følgende lommekategorier: grunt (sonderingsdybde [PD]≤3 mm), moderat (PD=4-6 mm) og dyp (PD≥7 mm).
De mikrobiologiske prøvene vil bli analysert ved sjakkbrett DNA-DNA hybridisering for 40 bakteriearter.
To ikke-sammenhengende syke steder (dvs. PD og CAL ≥ 5 mm, blødning og sondering [BOP] og ingen furkasjonsinvolvering) og to ikke-sammenhengende friske steder (dvs.
PD og klinisk tilknytningsnivå [CAL] ≤ 4 mm uten BoP og/eller marginal blødning) vil bli tilfeldig valgt per pasient for prøvetaking av gingival crevicular fluid (GCF), fra de samme stedene som er valgt for den mikrobiologiske overvåkingen.
Perifere blodprøver vil også bli tatt en uke etter klinisk undersøkelse.
GCF og blodprøver vil bli analysert ved hjelp av en multi-analytmetode ved hjelp av en 17-multipleks fluorescerende perle-basert immunoassay for 17 cyto/kjemokiner.
Betydningen av forskjeller i løpet av studien vil bli søkt ved å bruke gjentatte mål ANOVA og Tukey multiple sammenligningstester, og på hvert tidspunkt (blant grupper) ved å bruke enten ANOVA og Tukey multiple sammenligningstester eller ANCOVA med justeringer for grunnlinjeverdiene.
Chi-kvadrat-testen vil bli brukt til å sammenligne forskjellene i frekvensen av kjønn, og for å sammenligne forskjellene i frekvensen av forsøkspersoner som oppnår det kliniske endepunktet ved 1 år og av selvopplevde bivirkninger.
En trinnvis frem logistisk regresjonsanalyse vil bli utført for å undersøke virkningen av prediktorvariabler på det kliniske endepunktet for behandling, dvs. "tilstedeværelse av ≤4 steder med PD≥5 mm 12 måneder etter behandling (ja/nei)" .
Antallet nødvendig å behandle (NNT) med tilleggsantibiotika for å oppnå suksess med behandling (≤4 steder med PD ≥5 mm) vil bli beregnet.
Signifikansnivået settes til 5 %.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
176
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 80210170
- Rekruttering
- Federal University of Parana
-
Ta kontakt med:
- Geisla Soares, Professor
- Telefonnummer: +55 (41) 33604134
- E-post: geisla.soares@ufpr.br
-
Ta kontakt med:
- Natalie Temporão, Master student
- Telefonnummer: +55 (41) 99960339
- E-post: natalie.temporao@gmail.com
-
-
São Paulo
-
Guarulhos, São Paulo, Brasil, 07023-070
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Guarulhos
-
Ta kontakt med:
- Belén Retamal-Valdes, Professor
- Telefonnummer: +55 (11) 942801064
- E-post: belenretamalvaldes@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Magda Feres, Professor
- E-post: mferes@ung.br
-
Underetterforsker:
- Luciene Figueiredo, Professor
-
Underetterforsker:
- Marcelo Faveri, Professor
-
Underetterforsker:
- Poliana Duarte, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥30 år gammel;
- minst 15 tenner (unntatt tredje jeksler og tenner med avansert forråtnelse indikert for ekstraksjon);
- minimum 6 tenner med minst ett sted hver med sonderingsdybde (PD) og klinisk festenivå (CAL) ≥5 mm;
- minst 30 % av stedene med sonderingsdybde (PD) og klinisk tilknytningsnivå (CAL) ≥4 mm og blødning ved sondering (BOP);
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap;
- amming;
- nåværende røyking og tidligere røyking i løpet av de siste 5 årene;
- systemiske sykdommer som kan påvirke utviklingen av periodontitt (f. diabetes, immunologiske lidelser, osteoporose);
- skalering og rothøvling i de foregående 12 månedene;
- antibiotikabehandling de siste 6 månedene;
- langsiktig inntak av anti-inflammatoriske medisiner;
- behov for antibiotisk premedisinering for rutinemessig tannbehandling;
- bruk av kjeveortopedisk apparater;
- omfattende tannproteserehabilitering;
- allergi mot metronidazol og/eller amoxicillin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontroll
Skalering og rotplaning + Placebo av Metronidazol og Amoxicillin tre ganger daglig (TID) i 14 dager + placebo pastiller med probiotika to ganger daglig i 90 dager.
|
SRP vil bli utført i fire til seks avtaler som varer i omtrent 1 time hver, ved bruk av manuelle kyretter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydapparat (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dype stedene vil bli skalert gjennom den første uken og behandling av hele munnhulen vil være ferdig på 14 dager.
Andre navn:
Amoxicillin og metronidazol placebo tre ganger om dagen i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
Placeboen er identisk med den aktive, men uten L. reuteri.
De to studieproduktene er identiske i smak, tekstur og form.
Den vil bli brukt 2 ganger per dag i 90 dager.
|
|
Eksperimentell: Probiotisk
Skalering og rotplaning + Placebos av Metronidazol og Amoxicillin tre ganger daglig (TID) i 14 dager + pastiller med probiotika to ganger daglig i 90 dager.
|
SRP vil bli utført i fire til seks avtaler som varer i omtrent 1 time hver, ved bruk av manuelle kyretter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydapparat (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dype stedene vil bli skalert gjennom den første uken og behandling av hele munnhulen vil være ferdig på 14 dager.
Andre navn:
Amoxicillin og metronidazol placebo tre ganger om dagen i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
Probiotikaet inneholder 2 forskjellige stammer av Lactobacillus reuteri: L.reuteri DSM 17938 og L. reuteri ATCC PTA 5289 hver i en konsentrasjon på 1 x 108 CFU per tablett.
Den vil bli brukt 2 ganger per dag i 90 dager.
|
|
Eksperimentell: Antibiotika
Skalering og rotplaning + Metronidazol (400 mg/tre ganger om dagen,TID) og Amoxicillin (500 mg/TID) i 14 dager + placebopastiller med probiotika to ganger daglig i 90 dager.
|
SRP vil bli utført i fire til seks avtaler som varer i omtrent 1 time hver, ved bruk av manuelle kyretter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydapparat (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dype stedene vil bli skalert gjennom den første uken og behandling av hele munnhulen vil være ferdig på 14 dager.
Andre navn:
Metronidazol 400 mg tre ganger daglig i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
Amoxicillin 500 mg tre ganger daglig i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
|
|
Eksperimentell: Antibiotika + probiotika
Skalering og rotplaning + Metronidazol (400 mg/tre ganger om dagen,TID) og Amoxicillin (500 mg/TID) i 14 dager + sugetabletter med probiotika to ganger daglig i 90 dager.
|
SRP vil bli utført i fire til seks avtaler som varer i omtrent 1 time hver, ved bruk av manuelle kyretter (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) og ultralydapparat (Cavitron Select SPC, Dentsply professional, York, PA, USA) under lokalbedøvelse.
De dype stedene vil bli skalert gjennom den første uken og behandling av hele munnhulen vil være ferdig på 14 dager.
Andre navn:
Placeboen er identisk med den aktive, men uten L. reuteri.
De to studieproduktene er identiske i smak, tekstur og form.
Den vil bli brukt 2 ganger per dag i 90 dager.
Metronidazol 400 mg tre ganger daglig i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
Amoxicillin 500 mg tre ganger daglig i 14 dager (begynner med den første SRP-økten).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som når ≤ 4 periodontale steder med sonderingsdybde (PD) ≥ 5 mm etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall lokaliteter med PD ≥ 5 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall lokaliteter med PD ≥ 6 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall lokaliteter med PD ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i antall steder med PD ≥ 5 mm.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i antall steder med PD ≥ 6 mm
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i antall steder med PD ≥ 7 mm
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig PD-endringer i steder med initial PD mellom 4-6 mm
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlige PD-endringer på steder med initial PD ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig CAL-endringer på steder med initial CAL mellom 4-6 mm
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Gjennomsnittlig CAL-endringer på steder med initial CAL ≥ 7 mm.
Tidsramme: Baseline - 12 måneder
|
Baseline - 12 måneder
|
|
Helmunns sonderingsdybde (mm).
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Klinisk festenivå i full munn (mm)
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Prosentandel av steder med blødning ved sondering
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Prosentandel av steder med plakakkumulering
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Prosentandel av steder med marginal blødning
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Forekomst av hodepine oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger
Tidsramme: 14 dager etter inntak av antibiotika
|
14 dager etter inntak av antibiotika
|
|
Forekomst av hodepine oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger
Tidsramme: 90 dager etter inntak av probiotika
|
90 dager etter inntak av probiotika
|
|
Forekomst av oppkast oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger
Tidsramme: 14 dager etter inntak av antibiotika
|
14 dager etter inntak av antibiotika
|
|
Forekomst av oppkast oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger
Tidsramme: 90 dager etter inntak av probiotika
|
90 dager etter inntak av probiotika
|
|
Forekomst av diaré oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger.
Tidsramme: 14 dager etter inntak av antibiotika
|
14 dager etter inntak av antibiotika
|
|
Forekomst av diaré oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger.
Tidsramme: 90 dager etter inntak av probiotika
|
90 dager etter inntak av probiotika
|
|
Forekomst av kvalme oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger.
Tidsramme: 14 dager etter inntak av antibiotika
|
14 dager etter inntak av antibiotika
|
|
Forekomst av kvalme oppnådd gjennom et spørreskjema over bivirkninger.
Tidsramme: 90 dager etter inntak av probiotika
|
90 dager etter inntak av probiotika
|
|
Andel av periodontale patogene bakteriearter.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall periodontale patogene bakteriearter.
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall kjemokiner i crevicular gingivalvæsken.
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Antall kjemokiner i de perifere blodprøvene
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Magda Feres, Professor, University of Guarulhos
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Feres M, Figueiredo LC, Soares GM, Faveri M. Systemic antibiotics in the treatment of periodontitis. Periodontol 2000. 2015 Feb;67(1):131-86. doi: 10.1111/prd.12075.
- Feres M, Soares GM, Mendes JA, Silva MP, Faveri M, Teles R, Socransky SS, Figueiredo LC. Metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts to non-surgical treatment of chronic periodontitis: a 1-year double-blinded, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Clin Periodontol. 2012 Dec;39(12):1149-58. doi: 10.1111/jcpe.12004. Epub 2012 Sep 27.
- Borges I, Faveri M, Figueiredo LC, Duarte PM, Retamal-Valdes B, Montenegro SCL, Feres M. Different antibiotic protocols in the treatment of severe chronic periodontitis: A 1-year randomized trial. J Clin Periodontol. 2017 Aug;44(8):822-832. doi: 10.1111/jcpe.12721. Epub 2017 Jul 26.
- Laleman I, Yilmaz E, Ozcelik O, Haytac C, Pauwels M, Herrero ER, Slomka V, Quirynen M, Alkaya B, Teughels W. The effect of a streptococci containing probiotic in periodontal therapy: a randomized controlled trial. J Clin Periodontol. 2015 Nov;42(11):1032-41. doi: 10.1111/jcpe.12464. Epub 2015 Nov 29.
- Retamal-Valdes B, Teughels W, Oliveira LM, da Silva RN, Fritoli A, Gomes P, Soares GMS, Temporão N, Furquim CP, Duarte PM, Doyle H, Faveri M, Figueiredo LC, Feres M. Clinical, microbiological, and immunological effects of systemic probiotics in periodontal treatment: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Apr 15;22(1):283. doi: 10.1186/s13063-021-05246-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2018
Primær fullføring (Forventet)
30. desember 2020
Studiet fullført (Forventet)
30. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAAE: 74049717.7.1001.5506
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .